普通医药原料的无定形含量简介.PDFVIP

www. TA中国应用实验室 普通医药原料的无定形含量 简介 在药物制剂过程中会引入少量的无定形材料。而无定形结构的物理性质与晶型结构差异 很大。因此，无定形结构可以极大地影响产品的稳定性、相容性、工艺、存储、溶出速度（较 快的生物药效）和吸湿性，加上吸附湿气和其它溶剂的倾向性，等等众多性质。因此知晓是 否一种药物或者给药体系具有无定形成分并且能够对其定量，特别是对低含量定量尤为重 要。 对无定形结构最常用的DSC测试是玻璃化转变（Tg）。获得以热流或者比热为单位的相 变的大小和相变温度（Tg）非常重要。相变大小给出了样品中无定形结构的含量的定量信息 （当和100%无定形样品大小相比较时），而温度确定了物理性质发生较大变化的点。在Tg 点之下，分子运动受限，在Tg点之上，较高的运动导致粘度降低和组分间潜在地较大化学作 用。这解释了为什么通常期望在玻璃化转变温度之下40 °C储存样品。本文介绍了蔗糖和对 乙酰氨基酚无定形含量的测量数据。蔗糖是一种糖，在很多中用作药物辅料。对乙酰氨基酚 是一种活性药物成分（API）用于缓解疼痛。 结果和讨论 对DSC来说最难的测量是在高度结晶样品中检测少量（5%）的非晶材料。相变非常小， 并且往往隐藏于DSC基线的微小波动（非线性）。图1和2显示了用Tzero? DSC测试晶型蔗糖 样品的优异基线，无定形相成分不足百分之一。图1显示了对非常少量（180μ g）冻干无定 形蔗糖样品的重复实验结果。第二次加热不仅核对了重复性，同时也验证样品是干的。湿的 样品，甚至仅含百分之几的水分，在用压合盘（不密封）进行第一次加热时将有较低的Tg。 这些实验是基本的校准实验，基于该玻璃化转变大小，用于确定在另一样品中无定形材料的 重量。 图1 – 晶型蔗糖的重复实验结果 图2显示了图1与其他三个实验数据叠加结果。第一个实验是用相对大的样品量（15 毫克），被认为100％结晶的蔗糖样品。大样本量用于增加少量的无定形含量检测的灵敏度。 1 www. TA中国应用实验室 在预期的玻璃化转变温度点，测得一个8μ W很小的台阶变化。将该变化与100％的无定形样 品比较可计算得到晶体样品中无定形结构的含量。 为了验证在结晶样品中有少量的无定形材料，应用“标准添加”技术，即已知量（80μ g）的无定形材料被添加到已知量（16000微克）的晶型样品中。基于添加无定形材料的量， 如果在原有的晶型样品中没有无定形材料，那么预期得到10.9μ W的台阶变化。 在图2中所示的重复实验的实际结果显示了17.3μ W的台阶变化。这相当于一个重量： 由于只添加了0.5％，原来的晶型样品应该有0.3％含量，这和0.4％直接测量值对应得非 常好。 图2 – 不同无定形含量的蔗糖DSC实验结果叠加