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普通医药原料的无定形含量简介
www. TA中国应用实验室
普通医药原料的无定形含量
简介
在药物制剂过程中会引入少量的无定形材料。而无定形结构的物理性质与晶型结构差异
很大。因此,无定形结构可以极大地影响产品的稳定性、相容性、工艺、存储、溶出速度(较
快的生物药效)和吸湿性,加上吸附湿气和其它溶剂的倾向性,等等众多性质。因此知晓是
否一种药物或者给药体系具有无定形成分并且能够对其定量,特别是对低含量定量尤为重
要。
对无定形结构最常用的DSC测试是玻璃化转变(Tg)。获得以热流或者比热为单位的相
变的大小和相变温度(Tg)非常重要。相变大小给出了样品中无定形结构的含量的定量信息
(当和100%无定形样品大小相比较时),而温度确定了物理性质发生较大变化的点。在Tg
点之下,分子运动受限,在Tg点之上,较高的运动导致粘度降低和组分间潜在地较大化学作
用。这解释了为什么通常期望在玻璃化转变温度之下40 °C储存样品。本文介绍了蔗糖和对
乙酰氨基酚无定形含量的测量数据。蔗糖是一种糖,在很多中用作药物辅料。对乙酰氨基酚
是一种活性药物成分(API)用于缓解疼痛。
结果和讨论
对DSC来说最难的测量是在高度结晶样品中检测少量(5%)的非晶材料。相变非常小,
并且往往隐藏于DSC基线的微小波动(非线性)。图1和2显示了用Tzero? DSC测试晶型蔗糖
样品的优异基线,无定形相成分不足百分之一。图1显示了对非常少量(180μ g)冻干无定
形蔗糖样品的重复实验结果。第二次加热不仅核对了重复性,同时也验证样品是干的。湿的
样品,甚至仅含百分之几的水分,在用压合盘(不密封)进行第一次加热时将有较低的Tg。
这些实验是基本的校准实验,基于该玻璃化转变大小,用于确定在另一样品中无定形材料的
重量。
图1 – 晶型蔗糖的重复实验结果
图2显示了图1与其他三个实验数据叠加结果。第一个实验是用相对大的样品量(15
毫克),被认为100%结晶的蔗糖样品。大样本量用于增加少量的无定形含量检测的灵敏度。
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在预期的玻璃化转变温度点,测得一个8μ W很小的台阶变化。将该变化与100%的无定形样
品比较可计算得到晶体样品中无定形结构的含量。
为了验证在结晶样品中有少量的无定形材料,应用“标准添加”技术,即已知量(80μ
g)的无定形材料被添加到已知量(16000微克)的晶型样品中。基于添加无定形材料的量,
如果在原有的晶型样品中没有无定形材料,那么预期得到10.9μ W的台阶变化。
在图2中所示的重复实验的实际结果显示了17.3μ W的台阶变化。这相当于一个重量:
由于只添加了0.5%,原来的晶型样品应该有0.3%含量,这和0.4%直接测量值对应得非
常好。
图2 – 不同无定形含量的蔗糖DSC实验结果叠加
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