碳青霉烯类抗生素研究进展 - 湘雅麻醉与重症医学网 -.pptVIP

碳青霉烯类抗生素研究进展临床应用;;碳青酶烯的发展史;硫霉素的化学结构; ;目前中国已上市的碳青霉烯类（Inject) 抗生素;三种碳青霉烯的化学结构;当前研究动向;Global spread of carbapenemases; 抗生素 对不同 ?- 内酰胺酶的敏感性对照 Effect on Susceptibility of Different ?-Lactamases TEM1 ESBL ?AmpC Carbapenemases Ampicillin R R R R Pip/Taz S S/R R R 3rd G.C. S R/S R R 4th G.C. S R/S S R Aztreonum S R R R/S Carbapenem S S S R ;当前主要研究动向是在保持对DHP-1的基础上，改善性能： 　增强抗绿脓杆菌活性： DX-8739，BO-2502抗绿脓杆菌作用比亚胺培南强4-6倍，Doripenem对亚胺培南、美洛培南无亲和力的PBP-2’有一定亲和力，对绿脓优于后二者。BMS-181139在1位上引入了碱性基团，可通过鲍林蛋白以外的通道透过绿脓杆菌膜，故对亚胺培南的耐药菌亦有效。ER-35785在2位上连有吡咯烷基羟甲基吡咯烷硫基，对绿脓杆菌MIC90为3.13?g.mL-1。;　增强抗MRSA活性BO-3482抗MRSA活性与万古霉素相同，F R-21818抗MRSA活性强，J-111225与L-695256对MRSA的MIC90分别达4与2?g.mL-1。 　改善体内动态，延长半衰期：如BO-2727(1.2h)，BO-2502(1.5h)，R-115685(2.3h),　 L-749345(5h)等。 　改善安全性　如Doripenem,FR-21818 等中枢神经毒性较低 　发展口服品种：CS-834，DZ-2640，L-084，　sanfetrinem hexetil(GV-118819)等均为酯型前体药，口服吸收良好，在体内迅速水解成原药而发挥抗菌作用。;Ertapenem ;INVANZ (厄他培南钠盐ertapenem sodium);抗菌谱Antimicrobial Spectrum;代谢和清除Metabolism and excretion;INVANZ;适 应 症Excellent Activity in Five Indications; Sanfetrinem, DZ-2640, CS-834, Faropenem;四种碳青霉烯（Oral)的化学结构;Faropenem ;Activity of faropenem and imipenem for ciprofloxacin-resistant bacteria;;确定抗生素有效的临床治疗,需要考虑的因素 微生物学资料 单药治疗与联合治疗 药物剂量和用药间隔 组织渗透性 用药时机 毒性 产生耐药的危险性 既往使用的抗生素;上海市细菌耐药性监测协作组; ; ;铜绿假单胞菌的问题;碳青霉烯耐绿脓的主要机制 Resistance mechanisms to carbapenems;Model of cell envelope细菌外膜模型; The permeablity coefficient of carbapenems in P.aeruginosa is considered to be the value which would be influenced by deficiency of the porin protein ,OprD, or oveproduction MexAB- OprM efflux pump proteins.; ;膜孔蛋白(OprD) 丢失： （亚胺培南和美罗培南）;　;交叉耐药的机制：假单胞菌属;对铜绿假单胞菌建议治疗方案－联合用药;亚胺培南与美罗培南给药剂量;血浆浓度;亚胺培南 vs 美罗培南;给药3