高原红细胞增多症及药物防治.pdfVIP

58 高 原 医 学 杂 志 2 00 7 年 第 1 7 卷 4 期 综 述 高原红细胞增多症及药物防治 新疆军区联勤部药品仪器检验所( 830063) 耿东升 兰建国 刘 发 摘要 目的: 了解高原红细胞增多症( hig h alti ( co balt) 或低氧血灌注离体犬或兔的肾, 可使灌流液 tude poly cy themia, H APC) 发病机制与治疗药物的 中 EPO 含量明显增加。由于 EPO 从肾产生的实验 研究进展。方法: 查阅并研 究了 近 15 年国 内外文 证据越来越多, 终获生理学、药理学家、肾脏专家和 献。结果: 缺氧使肾合成促 红细胞生成素( er ythr o 广大生物医学家的认可, 并引起各学术界广泛的研 poietin; EPO) 引发 H APC, 腺苷( adeno sine; AD) 参 究兴趣[ 1、2、10] 。新生儿 EPO 由肝脏合 成, 其余时期 与 EPO 合成调节; RBC 膜收缩蛋白异常致 RBC 变 均由肾小管上皮细胞和间质细胞合成。成人循环血 形力降低, 骨髓造血细胞对 EPO 过度敏感, 骨髓红 中 EPO 主要来源于肾脏, 其次为肝脏、骨髓、脾脏和 系祖细胞凋亡减少等亦是 H A PC 发病 因素。治疗 巨噬细胞[ 1、2] 。 药血管紧张素转换酶抑制剂对纤溶抑制状态有效; 人的 EPO 分子量近 34 000D( Dalto ns) , 脱二十 乙酰唑 胺 降 低 H CT 和 EPO, 提 高 动 脉 PaO2 和 烷基后 分子 量为 24 000D, 含 碳水 化 合物 30% ~ SaO 2 ; AD 受体拮抗剂茶碱类, 减少 EPO 与 RBC 生 35%。特别活性每毫克蛋白超过 160 000U , EPO 分 成, 提高肺通气量; 一些中药和中成药作用全面, 疗 子为 165 个氨基酸的糖蛋白, 很易为胰蛋白酶、糜蛋 效肯定。结论: H APC 启动因素是缺氧致肾脏合成/ 白酶、V- 8 蛋白酶和赖氨酸 C 内蛋白酶( endopro 分泌 EPO; 血管紧张素转换酶抑制剂、AD 受体阻断 teinase) 消化。赖氨酸存在对其生物活性是必须的, 药是很有前途的 H APC 治疗药; 中药及其制剂值得 内部有两个双硫键桥( disulfide bridges) 。EPO 以 进一步开发。 ( 含 31% 碳水化合物) 和 ( 含碳水化合物为 24% ) 两 关键词 高原红细胞增多症 促红细胞生成素 种形式存在; 结构中含岩藻糖( fucose) 、半乳糖、甘露 中药 血管紧张素转换酶抑制剂 糖、N- 乙酰葡萄糖胺和 N- 乙酰神经胺酸( 唾液酸、 中图分类号 R594. 3 N - acety lneur am inic acid) 。脱二 十烷的形 式在体 内无活性, 但在离体骨髓培养中有活性。EPO 基因 人类居住 3 000m 以 上高原, 长期处 于低氧环 单一复制密码在第七染色体中。 境, 诱发部分人群产生 H