携带者的遗传效应及遗传咨询建议.pptx

携带者的遗传效应和遗传咨询建议;携带者 -----具有染色体结构异常但表型正常的个体。 临床特征： 婚后引起流产、死产、新生儿死亡或生育畸形或智力低下儿等妊娠、生育疾患。 发生率： 欧美：0.25% 我国：0.47%;R;46,XX, t (2;5) (q21;q31) 46,XX, t (2;5) (2pter →2q21::5q31 →5qter; 5pter →5q31::2q21 →2qter);相互易位;某患者，女，27岁，平素体健，现孕22+周，外周血染色体核型分析显示为 46,XX,t(3;7)(q27;p15) ;相互易位;某患者，女，27岁，平素体健，现孕22+周，外周血染色体核型分析显示为 46,XX,t(3;7)(q27;p15) ;间 期：;精原细胞;精原细胞;（四射体照片）;四射体在减数分裂I 中按照进入子细胞中的染色体数不同可分为2∶ 2 分离、3∶ 1 分离和4∶ 0 分离，其中2∶ 2 分离相对常见，可以进一步分为对位分离( alternate segregation) 、邻位－ 1 分离( adjacent － 1 segregation) 和邻位－ 2 分离( adjacent－ 2 segregation) 。;(1) 2∶ 2 分离 对位分离是指四射体分离后互为对位的两条染色体进入同一子细胞，此时将产生两种配子: ［AD BC］和［AB CD］。 邻位－ 1 分离是指分离后异源染色体( 根据着丝粒判断) 进入同一子细胞，此时将产生两种配子: ［AB CB］和［AD CD］。 邻位－ 2 分离是指分离后同源染色体进入同一子细胞，此时若不考虑交换，将产生两种配子: ［AB AD］和［CD CB］ 2∶ 2 分离(不含姐妹染色体互换）共可产生6 种不同类型配子;;2/5染色体互易位携带者与正常人婚配其后代可能出现的染色体核型类型 ;( 2) 3∶ 1 分离 如不考虑交换，四射体的4 条染色体按照3∶ 1 分离，共有4 种可能的方式，将产生8 种不同的配子: ［AB CD CB］、［AD］、［AD CD CB］、［AB］、［AB AD CD］、［CB］、［AB ADCB］、［CD］。 这8 种配子加上2∶ 2 分离产生的10 种配子，就是人们所熟知的、国内各种教科书［3］及《人类细胞遗传学国际命名体制》( ISCN2009) ［4］中所列的18 种配子。 但这18 种配子并没有覆盖所有的配子类型，因为没有考虑到同源染色体发生交换后再发生3∶ 1 分离的情况。 3∶ 1 分离方式总共可产生的配子类型为16 种;( 3) 4∶ 0 分离 4∶ 0 分离相对比较罕见，如同在2∶ 2 和3∶ 1 分离中一样，考虑到不发生交换和发生交换的各种情形，4∶ 0 分离可产生9 种含4 条染色体的配子，1 种不含染色体的配子，共计10种;据前可知，两条染色体平衡易位的携带者在减数分裂中，理论上通过上述2∶ 2、3∶ 1 和4∶ 0 三种分离方式共可产生36 种不同的配子类型，而非广为流传的18 种。在这36 种配子中，有20 种配子的产生需要在着丝粒与易位位点间发生交换，结合图1a、b 可知只有在上述片段内发生交换才会改变姐妹染色单体组成，在其他部位发生的交换不能改变姐妹染色单体组成，也就不会有新的配子产生。;此外，在对染色体平衡易位携带者的遗传咨询中，常常根据之前的错误认识( 18 种配子) 简单地告知其产生正常配子或的平衡易位配子的几率为1 /18，有8 /9 的可能性产生部分单体或部分三体，这也是一种错误认识，因为各种配子产生的几率不是均等的。 事实上，研究显示染色体平衡易位携带者主要发生2∶ 2 分离，发生3∶ 1 和4∶ 0 的几率均比较小，而且最主要的分离方式为对位分离，由此产生的正常精子和易位型精子的比例占1 /2 左右，远远高于一般所认为的1 /9。 Orlando 等指出四射体的空间构象可能决定其分离方式，四射体严重不对称，如易位染色体中有一条端着丝粒染色体，且断裂位点位于着丝粒附近、或易位的两条染色体的长度极度不对称时可能会导致3∶ 1 分离的比例上升; 此外，女性携带者中不平衡配子的比例比男性携带者更高;综上所述，两条染色体平衡易位携带者理论上可产生36种不同的配子类型，且临床上其正常配子或平衡型配子的比例从1 /3 ～ 1 /2 不等，远高于以往所认为的1 /9。因此，在遗传咨询时应结合患者性别、参与易位的染色体及易位位点、形成的四射体构象等具体因素，为其提供更科学的咨询信息。 来源文章：《两条染色体平衡易位携带者配子类型的理论分析》;（二）倒位（inv） 减数分裂时常形成倒位环，产生异常配子。;;如倒位环内不发生互换，将形成一个正常配子，一个携带倒位染色体