基因毒性杂质控制_生物学_自然科学_专业资料.pptVIP

基因毒性杂质控制 （Genotoxic Impurities CONTROL） 质量管理部 分析三室 2016年6月 主要内容 基因毒性杂质的定义 基因毒性杂质的控制 ICH M7介绍 当前需要关注的一些方面 一、基因毒性杂质的定义 杂质按照毒性分为一般杂质和毒性杂质。基因毒性杂质是一类可与DNA反应，造成DNA损伤，在很低水平下即可诱发基因突变，并可能致癌的杂质。 PGIs（potentially genotoxic impurities 潜在基因毒性的杂质） GIs（ genotoxic impurities 基因毒性杂质） 杂质谱分析时要特别关注！ 基因毒性杂质的控制是药品质量关注的重点！ 对业界和监管部门是一个巨大的挑战！ EMEA、FDA及ICH均相继发布了关于遗传毒性和致癌性杂质相关的指导原则。 二、ICH M7介绍 ICH M7意义 原料药及制剂杂质评估 (Drug substance and drug product impurity assessment M7 第4页 ) ① 合成工艺杂质： 起始物料、中间体中检出的杂质；（杂质谱分析！） 从起始物料至成品整个路线中可能的反应副产物；（杂质谱分析！） 长路线早期的部分杂质或许可以忽略；（反应步骤！） 基于风险角度提供依据说明工艺路线中哪个节点后