热重法研究头孢氨苄的热稳定性及其热分解动力学_张健.pdf

中　国　药　科　大　学　学　 报 94 Journal o f China Pharmaceutical Univ ersity　 2000, 31( 2): 94～ 98 热重法研究头孢氨苄的热稳定性及其热分解动力学 张　健　陈栋华　袁誉洪　李　钊 (中南民族学院化学系 , 武汉 430074) 摘　要　采用热重法研究头孢氨苄热分 解非等温动力学和头孢氨苄与其制剂的稳定性差异。用红外光谱法 - Eα 表征了第二步热分解的组成和结构。推断第二步热分解过程为三级化学反应 ,其动力学方程为: dα/dt= Ae R T ( 1 - α) 3; 动力学补偿效应表达式为: lnA= 0. 2542E a- 5. 2905,实验表明: 头孢氨苄具有很高的活化能 ,稳定性好 ; 其制剂的活化能更高 ,稳定性优于原料。 关键词　头孢氨苄 ; 热重法 ; 活化能 ; 非等温动力学 ; 稳 定性 　 　八 十 年代 中 期 ,有 人 采用 差 示扫 描 量热 法 2　结果与讨论 ( DSC)测定青霉素类 [1 ]和头孢氨苄等头孢菌素类 [2 ] 药物的热稳定性 ,但对 其反应机理未做 分析研 2. 1　热分析 究。 本文用热重法 ( TG)研究头孢氨苄的热分解动 图 1示出了头孢氨苄的 TG-DTG曲线。 力学 ,发现不但活化能与上述方法相近似 ,且对热 分解反应机理和分解过程做了较为详尽的研究。 头孢菌素为当今国际上研究最活跃、进展最迅 速的抗生素类药物之一 ,它们的理化稳定性也是选 择、使用这类抗生素不可忽视的因素。 虽然头孢菌 素类药物具有较好的稳定性 ,但它们的活化能相差 很大 ,最低的头孢唑啉钠与最高的头孢氨苄 ,相差 约四倍。 头孢氨苄热解活化能达到 500 k J/mol以 上 [2 ] ,超出一般有机化合物活化能许多 [3 ]。 这也是 本文要详细研究的主要原因。 Fig 1. T G-DTG curve of cefalexin 1　实验方法 1. 1　仪器与药品 其热分解过程呈现四个阶段 ,大致温度范围为 美国 PE公司 T GS-2热重分析仪 ; 日 本岛津 30～ 146℃ , 170～ 222℃ , 222～ 477℃和 477～ 公司 IR-440型红外光谱仪 ( KBr压片法 )。 620℃。从失重率并结合红外图谱推测 ,头孢氨苄的 头孢氨苄原料 (南京第三制药厂 ); 头孢氨苄胶 热 氧 降 解过 程 为: 第 一 步 脱去 结 晶 水 , 失重 率 囊 1(南京第三制药厂 ); 头孢氨苄胶囊 2(丽珠集团 5. 00% (理论值 4. 93% ); 第二步是羧基和苄氨基 丽珠制药厂 )。 脱 去 , 失重率 16. 13% (理论值 16. 15% ); 第三步 1. 2　实验条件 从 酰氨键处断裂 , 双杂环部分 热氧降解 , 失重率 T G样品重