光动力学疗法在皮肤科的应用.ppt

光动力学疗法在皮肤科的应用;什么是光动力学疗法？ ;过程:特定波长的激光照射使组织吸收的光敏剂受到激发，而激发态的光敏剂又把能量传递给周围的氧，生成活性很强的单态氧。单态氧和相邻的生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒性作用，进而导致细胞受损乃至死亡。 光动力疗法的作用基础是光动力效应。 ;O2;光动力疗法的发展历程 ;1900年，Raab 就发现了光动力反应。 1910年，Hausmann 报道了血卟啉（ Hp ）引起的光动力学损伤作用。 1960年，Lipson 制备出血卟啉衍生物（HpD），并于 1966 年探索性地应用于肿瘤治疗。 1976年 ,Kelly 用 HpD-PDT 治疗了一例复发的膀胱癌,观察到治疗后病变组织坏死脱落,而周围的正常膀胱粘膜未受损伤。 ;1982年，国际抗癌联盟（ UICC ）首次将 PDT 专题列入第十三届代表大会议程。世界各国的许多研究组，对这项技术进行了一系列的基础实验和临床研???，并着手相关药物和设备的开发研制。 1984年， Roswell Park 癌症研究所从 HpD 中分离出高效组分 , 命名为 photofrinII( 即后来商品化的 PHOTOFRIN II) 。自此，世界上大多使用 photofrinII 作为基本的光敏剂。 1986年，国际光动力学会（ IPA ）成立。迄今 IPA 已举行了 8 届国际学术会议。;目前，在欧美日等许多发达国家，光动力治疗作为一种肿瘤治疗的新技术，已经获得政府主管机构的审查批准，在越来越多的医院成为一种新的常规治疗手段，基础研究不断深入，临床应用日益广泛。 产业界也在加快新型光敏药物和配套设备的研究制步伐，以满足医疗市场不断增长的需要。 ;我国对光动力治疗的研究起步并不晚，完成的临床病例数更堪称世界第一，在上个世纪八十年代曾经出现过一个研究热潮。 近年来由于种种原因，研究规模和人员队伍都明显萎缩，基础研究和临床应用都转入低潮。??;光动力效应的基本条件 ;主要影响因素是光敏剂和照射光。 光敏剂: 光动力活性、光吸收特性和靶向特性,决定了其临床可用性和适用范围。 照射光: 波长正确性、输出稳定性和投照可靠性也是决定治疗效果重要的可控因素。 ;定义：在光化学反应中，只吸收光子并将能量传递给那些不能吸收光子的分子，促其发生化学反应，而自己则不参与化学反应，这类分子就称为光敏剂。 有氧分子参与的伴随生物效应的光敏反应称为光动力反应，把可引发光动力反应破坏细胞结构的药物称为光动力药物，即光敏剂。;第一代光敏剂 HpD 是由 8 种组分组成的混合制剂，其有效成分主要是双血卟啉醚或酯 (DHE) ，约占药物总量的 20-30% 左右。 光敏素 Ⅱ （ Photofrin Ⅱ） 是 HpD 二期精制、提纯以后的产物， DHE 等有效成分的含量在 80% 以上。 ;光源和传导系统 ;激光波长在450-1000nm 之间，治疗表浅病变一般选用绿光和黄光，治疗深部病变或瘤体较大的肿瘤多选择红光和近红外光； 激光波长应与所选用的光敏剂吸收峰有最大限度的重叠； 由于 PDT 需要大光斑照射或多光路输出，照射持续时间长，激光器应具有较大的输出功率和稳定的工作性能。 ;在 PDT 治疗的过程中，吸收光谱有时和最佳作用光谱不一致，即最大吸收波长，不一定就是最佳治疗波长。 波长越长对组织的穿透越深。波长是 700nm深度就接近0.8cm，800nm 的光可达 1cm。 光动力效应的深浅主要取决于光的穿透深度。后者在肿瘤的治疗中有很有意义，;表面的肿瘤（皮肤或口腔内）可用简单的透镜； 支气管、消化道或膀胱内的肿瘤: 可将石英光导纤维通过内镜技术送达肿瘤部位； 扩散装置：通过在光纤的顶端安置球状或圆柱状的扩散装置，还可以在内填充散射价质使光线向四周均匀的扩散。 ;光动力治疗中的激光照射与通常的激光手术的区别 ;通常的激光手术：利用高能激光束所产生的局部高温，来切开、汽化或凝固病变组织，是一种单纯的物理作用过程； 光动力治疗中的激光照射：只起激活光敏剂的作用，能量无需太集中，不会造成照射区的明显升温，更不会造成组织的热损伤，是一种光化学反应诱导的生物化学作用过程。 ;光动力效应治疗疾病的机制;???光动力治疗中，除了光能转化过程中产生的单态氧和自由基能直接杀伤病变细胞外，还因这一过程引发的毛细血管内皮损伤和血管栓塞造成的局部微循环障碍，进一步导致病变组织的缺血性坏死。 ;光敏毒性物质有效地与细胞的许多位置相结合，这些位置包括生物分子和亚细胞器官如线粒体、微粒体和细胞核等。单态氧通过氧化膜的脂质和蛋白的氨基酸、氧化核酸（特别是鸟嘌呤部分）达到组织的损伤 。;细胞膜损伤，PDT之后不饱和脂肪酸被氧化，膜蛋白发生交连导致细胞通透性增加和氨基酸、核 、糖转运受破坏。 线粒体是卟啉分