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第二十九章 子宫颈肿瘤;病例:
患者,女,40岁,因接触性出血3个月而就诊。妇科查体:阴道穹窿光滑,宫颈肥大,失去正常形态,呈菜花样组织增生,质脆,触之易出血,宫旁无增厚。子宫及双侧附件区未触及明显异常。;;;;CINⅠ: 主要与6、11、31、35有关,常为多亚型HPV的混合感染,病灶常局限在宫颈阴道部。
CIN Ⅱ和Ⅲ主要与HPV16、18、33及58有关,常为单一亚型HPV感染,病灶可扩展到宫颈管内。
染色体杂合子丢失(LOH)研究发现: CINⅠ LOH 发生率较低,而CINⅡ和Ⅲ常伴LOH。
;;在检出的所有类型中:
HPV16 占50%
HPV18 占14%
HPV45 占8%
HPV31 占5%
其他类型的HPV占23%
; 早期HPV感染→具有转录活性的HPV-DNA片段可整合到宿主DNA中→产生E6、E7癌蛋白→与P53、RB结合→细胞周期控制失常,发生恶性转化。 ;多个性伴侣
初次性生活16岁
早年分娩
多产
; 子宫颈上皮是由宫颈阴道部鳞状上皮与宫颈管柱状上皮组成。
(1)子宫颈阴道部鳞状上皮:
由深至浅可分为3个带(基底带、中间带及浅表带)。
;
基底带由基底细胞和旁基底细胞组成。二者含有表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)。
(a)基底细胞为储备细胞,无明显细胞增殖表现。但在某些因素刺激下可以增生,也可以增生成为不典型鳞状细胞或分化为成熟鳞状细胞,但不向柱状细胞分化。
(b)旁基底细胞为增生活跃的细胞,偶见核分裂象。
中间带与浅表带为完全不增生的分化细胞,细胞渐趋死亡、脱落。;(2)宫颈管柱状上皮:
柱状上皮为分化良好细胞
柱状上皮下细胞为储备细胞,具有分化或增殖能力。
储备细胞来源:a、直接来源于柱状细胞;
b、来源于宫颈鳞状上皮的基底细胞。
(3)转化区:也称移行带,因其位于宫颈鳞状上皮与柱状上皮交接部又称为鳞-柱状交接部或鳞-柱交接。又分为原始鳞-柱状交接部和生理鳞-柱状交接部。是宫颈癌的好发部位。;青春期后,雌激素作用,宫颈管粘膜组织向尾侧移动导致原始鳞-柱状交接部外移;在阴道酸性环境或致病菌的作用下,宫颈阴道部外翻的柱状上皮被鳞状上皮替代,形成新的鳞-柱状交接部,??为生理鳞-柱状交接部;青春期后,雌激素作用,宫颈管粘膜组织向尾侧移动导致原始鳞-柱状交接部外移;在阴道酸性环境或致病菌的作用下,宫颈阴道部外翻的柱状上皮被鳞状上皮替代,形成新的鳞-柱状交接部,称为生理鳞-柱状交接部; 在移行带区形成过程中,其表面被覆的柱状上皮逐渐被鳞状上皮所替代。;
机制
A. 鳞状上皮化生
暴露于宫颈阴道部的柱状上皮受阴道酸性的影响,柱状上皮下未分化的储备细胞开始增殖,并逐渐转化为鳞状上皮,继之柱状上皮脱落,而被复层鳞状上皮替代。化生的鳞状上皮偶可分化为成熟的角化细胞,但一般为未成熟的鳞状细胞。
B. 鳞状上皮化
宫颈阴道部鳞状上皮直接长入柱状上皮与其基底膜之间,直至柱状上皮完全脱落而被鳞状上皮取代,称鳞状上皮化。多见于宫颈糜烂愈合过程中。;移行带区成熟的化生鳞状上皮对致癌物的刺激相对不敏感。
未成熟的化生鳞状上皮代谢活跃,在一些物质(例如精子、精液组蛋白及HPV等)的刺激下,可发生细胞分化不良,排列紊乱,细胞核异常,有丝分裂增加,形成宫颈上皮内瘤样变(CIN)。
;;;;;;子宫颈细
胞学检查;1、宫颈细胞学检查 :是CIN及早期子宫颈癌筛查的基本方法,诊断的必需步骤。
性生活开始3年后或21岁以后筛查,并定期复查。
炎症可导致宫颈鳞状上皮不典型改变,故按炎症治疗3-6个月后再重复检查。
可选用巴氏涂片法和液基细胞涂片法。
宫颈细胞学检查的报告形式:
a. 巴氏5级分类(不能很好反映组织学病变程度)。
b. TBS命名系统。
;;巴氏涂片法1943年由Papanicolaou提出
巴氏筛查使宫颈浸润癌的发病率降低70%-90%。
巴氏涂片的局限性:假阴性率约15%-40%,受多种因素影响(取材、涂片、染色、阅片等)
液基细胞涂片法;巴氏分类法:5级
TBS分类法(The Bethesda System)
;子宫颈细
胞学检查;2、高危型HPV DNA检测:
相对于细胞学检查,其敏感性较高,特异性较低,与细胞学检查联合应用于宫颈癌筛查。
可根据HPV感染基因型预测受检者患宫颈癌的风险
可作为宫颈细胞学检查异常分流。
宫颈癌初筛的方法。
宫颈病变治疗后病灶残留、复发判定、疗效评估及随诊。
;子宫颈细
胞学检查;;;碘试验;;子宫颈细
胞学检查;4、宫颈活组织检查:确诊
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