第十二章 蛋白质的物合成第十二章 蛋白质的生物合成.docVIP

第十二章 蛋白质的生物合成（翻译） 蛋白质的生物合成，即翻译，就是将核酸中由 4 种核苷酸序列编码的遗传信息，通过遗传密码破译的方式，解读为蛋白质一级结构中20种氨基酸的排列顺序 。 反应过程： （1）氨基酸的活化 （2）肽链的生物合成 （3）肽链形成后的加工和靶向输送 本章内容 第一节 蛋白质生物合成体系 第二节 氨基酸的活化 第三节 肽链生物合成过程 第四节 蛋白质翻译后修饰和靶向输送 第五节 蛋白质生物合成的干扰和抑制 第一节 蛋白质合成体系 参与蛋白质生物合成的物质 模板：mRNA 场所：核蛋白体（ rRNA和蛋白质） 原料：20种氨基酸 运载工具： tRNA 酶及蛋白因子：氨基酰-tRNA合成酶、转肽酶、起始因子、延长因子、释放因子等 能源物质：ATP、GTP 无机离子：Mg2+、 K+ 一、mRNA是蛋白质生物合成的直接模板 mRNA的基本结构 Start of genetic message Cap End Tail 5’-端非翻译区 5? 3? 3’-端非翻译区 开放阅读框架 从mRNA 5?-端起始密码子AUG到3?-端终止密码子之间的核苷酸序列，称为开放阅读框架(open reading frame, ORF)。 遗传学将编码一个多肽的遗传单位称为顺反子(cistron)。 原核细胞中数个结构基因常串联为一个转录单位，转录生成的mRNA可编码几种功能相关的蛋白质，为多顺反子(polycistron) 。 真核mRNA只编码一种蛋白质，为单顺反子(single cistron)。 mRNA上的遗传密码 在mRNA的开放阅读框架区，以每3个相邻的核苷酸为一组，代表一种氨基酸(或其他信息)，这种三联体形式的核苷酸序列称为密码子。mRNA上四种核甘酸：A、G、C、U组成64组遗传密码：起始密码子(initiation codon)：AUG；终止密码子(termination codon) ：UAA、UAG、UGA；61种编码20种氨基酸，称为有意义密码（AUG编码Met）。 遗传密码表 遗传密码的特点：方向性、连续性、简并性、通用性、摆动性 1. 方向性(directional) 翻译时遗传密码的阅读方向是5’→3’，即读码从mRNA的起始密码子AUG开始，按5’→3’的方向逐一阅读，直至终止密码子。 2. 连续性(commaless) 编码蛋白质氨基酸序列的各个三联体密码连续阅读，密码间既无间断也无交叉。由于遗传密码的连续性，可对mRNA进行编辑，使同一mRNA前体翻译出不同功能的多种蛋白质。 许多真核生物基因转录后有一个对mRNA外显子加工的过程，可通过特定碱基的插入、缺失或置换，使mRNA序列中出现移码突变、错义突变或无义突变，导致mRNA与其DNA模板序列不匹配，使同一前体mRNA翻译出序列、功能不同的蛋白质。这种基因表达的调节方式称为mRNA编辑（mRNA editing）。 基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致框移突变(frameshift mutation)。 3. 简并性(degeneracy) 一种氨基酸可具有2个或2个以上的密码子为其编码。这一特性称为遗传密码的简并性。编码同一种氨基酸的多组密码，称为同义密码子。 遗传密码的简并性在保持遗传稳定性上具有意义。同义密码间第一、二碱基多相同，第三位上有差异, 如，苏氨酸的密码：ACU、ACC、ACA、ACG。当这些密码第三位的碱基发生突变时，而不影响所翻译氨基酸的种类。不同生物间在翻译中，对同一氨基酸的几组密码，可表现选择某些密码优先使用的特性，称为对遗传密码的 “偏爱性” 4. 通用性(universal) 从简单的病毒到高等的人类，几乎使用同一套遗传密码，因此，遗传密码表中的这套“通用密码”基本上适用于生物界的所有物种，具有通用性。密码的通用性进一步证明各种生物进化自同一祖先。 已发现少数例外，如动物细胞的线粒体、植物细胞的叶绿体。 5. 摆动性(wobble) 遗传密码决定氨基酸种类是通过mRNA与tRNA间的碱基配对实现的。反密码子与密码子之间的配对有时并不严格遵守常见的碱基配对规律，这种现象称为摆动配对(wobble base pairing)。一般说来，遗传密码的前两位碱基在和反密码子碱基配对时遵循碱基配对规律，而第三位碱基则有一定的灵活性。 　tRNA反密码子第1位碱基: I U G A C mRNA密码子第3位碱基 U, C, A A, G U, C U G 二、核蛋白体是蛋白质生物合成的场所 核蛋白体又称核糖体是多肽链合成的场所，是由多种rRNA与蛋白质组装形成的复合体。 A位：又称受位或氨酰基位，可与新进入的氨基酰tR