藥品质量研究与质量标准有关物质检查常见问题讨论余立.pptVIP

药品质量研究与质量标准-有关物质检查常见问题讨论 ;第一次飞跃;杂质（Impurity）的定义与分类;杂质按活性分类;杂质按来源分类;;;新杂质的研究 －药物杂质的可能来源;1.原料：红霉素 A、红霉素 B、红霉素 C、红霉素D、红霉素 E、红霉素 F、 阿奇霉素B、阿奇霉素C、阿奇霉素E、阿奇霉素F 2.中间体：红霉素A肟（Z）、6，9-亚胺醚、氮红霉素A、红霉素A肟（E）、红霉素 C肟（E）、9，11-亚胺醚、红霉素C 6，9-亚胺醚、红霉素A内酰胺 3.副产物：红霉素-N-氧化物、N-去甲基红霉素A、N-去甲基阿奇霉素A、 氨基阿奇霉素A、N-甲酰基-N去甲基阿奇霉素A、N-去甲基-N-苯磺酰基阿奇 霉素、阿奇霉素N-氧化物、3’-去（二甲氨基）- 3’,4’-去氢阿奇霉素、 O-甲苯 磺酰基红霉素肟、红霉素Z肟重排物、氮红霉素11，12-硼酸酯、 N，N-去 二甲基N-甲酰基阿奇霉素A、丙基阿奇霉素、3’-N， N-去二甲基氨基-酮 基阿奇霉素A、阿奇霉素11，12-硼酸酯 4.降解产物：去克拉克定糖阿奇霉素A、去克拉克定糖氮红霉素、红霉素8， 9-脱水-6，9-半缩酮、红霉素6，9：9，12-螺缩酮; 附录 ⅩⅨ F 药品杂质分析指导原则 附录 ⅩⅨ A 药品质量标准分析方法验证 指导原则 ;Q3A－新原料药中的杂质 Q3B－新制剂中的杂质 ;其他参考资料; 有关物质检查的常用方法;;物理常数测定法 旋光度- 检查具有光学活性的杂质 紫外分光光度法 杂质吸光度-在特定波长具有紫外吸收的杂质 容量滴定法 游离脂肪酸、过氧化物、还原糖 重量法 酸中不溶物、水中可溶物 比色比浊法 游离淀粉、碘化物、铁盐等；氯化物、硫酸盐 ;原子吸收分光光度法： 检查金属杂质 毛细管电泳法：抑肽酶中检查去丙氨酸-去甘氨酸-抑 肽酶和去丙氨酸-抑肽酶两个特定杂质 气相色谱法：检查挥发性杂质 热分析法：检查不同晶型的杂质 拉曼光谱法、红外光谱法、X-射线粉末衍射 生物检定法、酶联免疫试剂盒（抗生素残留量） ;HPLC方法的建立与验证;;;新方法;典型的HPLC方法测定有关物质; 测定法 精密称取本品适量，用乙腈-水（9：1）溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液作为供试品溶液；精密量取含量测定项下的对照品溶液适量，用乙腈-水（9：1）稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，作为前列地尔对照品溶液；另精密称取前列腺素A1和前列腺素B1杂质对照品各适量，用乙腈-水（9：1）分别溶解并定量稀释制成每1ml中约含15μg和5μg的溶液作为前列腺素A1和前列腺素B1的杂质对照品溶液。精密量取供试品溶液、前列腺素A1、前列腺素B1杂质对照品溶液和前列地尔对照品溶液各25μl,分别注入液相色谱仪，记录供试品溶液的色谱图至主成分峰保留时间的4倍。前列腺素A1和前列腺素B1均按外标法计算，分别不得过1.5%和0.5%；其他杂质按主成分自身对照法计算，单个最大杂质的峰面积不得过前列地尔对照品溶液的主峰面积（1.0%）；杂质总量不得过2.0%（小于0.01%的色谱峰不计）。 ;HPLC方法的建立与验证; ;检测波长的选择; 检出杂质的数与量 干扰因素 操作的便捷性 ;色谱柱的选择;色谱柱的选择-常见问题;流动相的选择;头孢曲松钠的流动相原来0.8%四庚基溴化铵乙腈溶液-水-磷酸盐缓冲液-枸橼酸缓冲液（500：440：55：5），由4种成分组成，需配制3种缓冲液； 后改为0.02mol/L正辛胺溶液-乙腈（73：27），用磷酸调节pH值为6.5，仅由2种成分组成 ;分离能力的考察;二、HPLC方法的建立与验证;二、HPLC方法的建立与验证;溶液的配制;二、HPLC方法的建立与验证;色谱系统的适用性试验;;分离度指标性物质的选择;二、HPLC方法的建立与验证;拖尾因子（T）的要求与应用;重复性（RSD）的要求;;方法的验证;;对照品外标法;主成分自身对照法;加校正因子的主成分自身对照法;面积归一化法;;杂质限度的规定;杂质限度的规定;杂质限度的规定;辅料影响的排除-有关物质检查;辅料对测定的干扰;比较研究的标尺问题 -购买的对照品/标准品;;建立标准时要考虑的问题;标定者 测定结果