抗结核杆菌新药发现靶点蛋白的研究进展.pdfVIP

生物物理学报 2011 年 10 月 第 27 卷 第 10 期: 828-838 主编特约 综述 · / Invited Review ACTA BIOPHYSICA SINICA Vol.27 No.10 Oct. 2011: 828-838 抗结核杆菌新药发现靶点蛋白的研究进展 娄智勇 清华大学结构生物学实验室，清华大学医学院，北京 100084 收稿日期：2011-03-23；接受日期：2011-03-30 基金项目：国家自然科学基金 ，国家重大专项 (2009ZX09311-001，2009ZX10004-304) 通讯作者：娄智勇，电话：(010E-mail：louzy@ 摘要： 结核病是世界范围内导致人类死亡的重大传染性疾病， 而 结 核 杆 菌 （Mycobacterium tuberculosis） 则是导致结核病的病原体。 早期的药物研发已经开发出对结核杆菌具有良好抑制效 果的药物， 并在临床应用中产生了很好的效果。 然而近年来， 随着药物的使用等综合因素的作 用 ， 耐 药 性 （multi-drug-resistant， MDR） 结核杆菌和超级耐药性 （ extensively-drug-resistant， XDR） 结核杆菌感染病例不断出现， 使得目前抗结核病药物的药效急剧降低， 同时伴随着结核 杆菌与 HIV-1 等病原体的共感染等问题， 亟需开发针对全新靶点的抗结核药物， 以应对日趋严 重的结核病发生趋势。 结核杆菌基因组测序的完成， 使人们对结核杆菌编码的 4000 余个基因有 了较为充分的认识， 能够确定对于结核杆菌的生命周期起关键作用的靶点蛋白， 并针对这些关 键靶点蛋白进行药物开发。 鉴于结核杆菌新药研发中所关注的重要靶点蛋白在结核杆菌生命周 期中的功能不尽相同， 本文将对这些靶点蛋白结构和功能研究的进展进行综述和总结。 关键词：Mycobacterium tuberculosis； 结核杆菌； 新药发现； 靶点蛋白； 结构与功能 中图分类号：Q71 DOI：10.3724/SP.J.1260.2011.00828 引 言 结核病是一种慢性和缓发的传染病，而 15～35 岁是结核病的高发峰年龄，且较难治 愈，危害极大。结核杆菌 (Mycobacterium tuberculosis) 是结核病的病原体，主要通过呼吸 道传播，其感染主要发生在肺部 (pulmonary tuberculosis)，同时，颈淋巴、脑膜和腹膜等组