2 药物化学基本知识 2.pptVIP

第二章 药物化学基本知识;什么是药物？;药品的法律定义;例：下列哪一项不属于药物的功能（ ）。 预防脑血栓 B. 避孕 C. 缓解胃痛 D. 去除脸上皱纹 E. 碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶;药物和原料药;化学药物; 药物化学涉及生理活性物质的发现、开发和鉴定，以及在分子水平对生理活性物质作用机制的研究。药物化学主要是以药物研究为主，对一般生理活性物质也进行研究，同时也包括对药物及其关联物质代谢物的研究、鉴定和合成。 ---IUPAC ;最新定义： 药物化学是研究用于疾病诊断、预防和治疗的药物的先导化合物的发现与优化、新药分子设计与化学合成，并将候选药物开发成上市新药的，由化学、药学、生物学、医学和计算机科学的各分支学科交叉融合的一门学科。 ;药物化学：是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。;化学结构，药物制备，构效关系 （有机化学，结晶学，光谱学，物理化学，量子化学……）;药物化学是药学领域各学科的带头学科;三 药物化学的研究内容; 2、研究化学药物的制备原理、合成路线及其稳定性； 3、研究化学药物与生物体相互作用的方式，在生物体内吸收、分布和代谢的规律及代谢产物； 4、研究化学药物的化学结构与生物活性（药理活性）之间的关系（构效关系）、化学结构与活性化合物代谢之间的关系（构代关系）、化学结构与活性化合物毒性之间的关系（构毒关系）等； 5、寻找和发现新药。 而如何设计和合成新药，是药物化学的重要内容！ ;就药物化学涉及和讨论的内容而言，大体分成两个不同的范围： 一是关于已知药理作用并在临床应用的药物，它们的制备方法（合成、发酵、提取）、分析确证、质量控制、结构改造以及化学结构与药理活性的关系等。讨论已有药物的化学与活性，它回答??问题是，什么是一个好药，如何得到一个安全有效的药物，侧重于现行药物的实际应用； 另一是从化学的角度设计和创建新药，主要研究药物与生物体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理(mechanism of action)和作用方式(mode of action)。在这一范围内，通过前瞻性研究，发现和创制新的药物分子，或称新化学实体。它所回答的问题是如何找到一个安全有效的药物，以及什么是好药。;四 药物化学的任务;2) 实现药物的产业化，为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 ——“化学制药工艺学”;; 1. 发现阶段 1）靶标的选择、鉴定（或发现） 2）可与被选择靶标相互作用的新生理活性物质的发现 2. 优化阶段 先导化合物的结构修饰 以构效关系的确立和分析为特征 3. 开发阶段 继续对生理活性物质的药动学性质进行改良，并调整生理活性物质的化学调 剂性，以便于临床研究。 ; 一般认为影响药物在体内的活性发挥主要有3个阶段，即药剂学阶段、药代动力学阶段和药效学阶段。 ;1、药剂学阶段 选择适当的给药途径和剂型，使药物达到最佳治疗效果。 1）给药途径（rote of administration） 胃肠道给药：药物通过胃肠道吸收 非胃肠道给药 药物直接进入血液循环：静脉注射 不经过胃肠道吸收：肌肉注射、皮下注射、透皮给药、鼻腔喷雾 ;口服给药：最常用的给药方式，药物经胃肠道吸收后进入血液循环，然后到达作用部位。 口服给药可能是患者顺应性最好的给药途径，1999年全球十大畅销药均属口服制剂 释放 剂型：片剂、胶囊、包衣片等 吸收（门静脉-肝脏-血液-作用部位） 酸性药物主要经胃上皮组织吸收， 弱碱性药物经小肠上皮组织吸收。 首过效应（first pass effect）：药物在进入体循环之前发生的代谢转化