CN2003101002631-一种尺寸均一的壳聚糖微球和微囊及其制备方法-授权.docxVIP

 PAGE \* MERGEFORMAT 19 代理人 代理机构 公开（公告）日 2005.04.20 公开（公告）号 CN1607033 主分类 B01J13/02 一种尺寸均一的壳聚糖微球和微囊及其制备方法 发明（设计）人 马光辉;苏志国;王连艳 地址 100080|北京市海淀区中关村北二条1号 申请（专利权）人 中国科学院过程工程研究所 申请日：2003.10.15 申请号：CN200310100263.1  （19）中国人民共和国国家知识产权局（12）发明专利（10）授权公告号 CN1319637 （45）授权公告日 2007.06.06 （21）申请号 CN200310100263.1 （22）申请日 2003.10.15 （71）申请人 中国科学院过程工程研究所 地址 100080|北京市海淀区中关村北二条1号 （72）发明人 马光辉;苏志国;王连艳 （74）专利代理机构 代理人 （54）发明名称 一种尺寸均一的壳聚糖微球和微囊及其制备方法 （57）摘要 本研究针对蛋白质、多肽、抗癌剂、激素等亲水性药物和油溶性药物，提供尺寸均一、分散稳定的壳聚糖微球或微囊药物载体，以用于亲水性药物的控制释放和靶向性给药等。其特征是(1)将亲水性药物溶于壳聚糖的醋酸水溶液中，将该水相用压力通过微孔膜压入油相中，得到尺寸均一的乳滴，然后采用一定的固化方法使乳滴固化，得到尺寸均一、分散稳定的壳聚糖微球或微囊药物载体；(2)将油溶性药物溶于油性溶剂中，亲水性药物溶于壳聚糖的醋酸水溶液中，先用均相乳化器制备成Osub1/sub/W初乳后，将该初乳用压力通过微孔膜压入油相中，得到尺寸均一的(Osub1/sub/W)/Osub2/sub复乳滴，然后采用一定的固化方法使乳滴固化，得到尺寸均一、分散稳定的壳聚糖微球或微囊药物载体。在优化条件下，微球和微囊的直径分布系数控制在11%以内，直径可在1-100微米内自由控制。该技术解决了传统搅拌乳化法制备的壳聚糖药物载体粒径不均一、包埋率低、分散性差的问题。可望利用粒径的均一性特性，达到稳定的释放药物、提高药物在体内利用率的关键问题。 权 利 要 求 书 1、一种尺寸均一的壳聚糖微球或微囊的制备方法，其特征在于(1)水相W是溶解了水溶性药物或分散了油溶性药物的壳聚糖醋酸水溶液；(2)油相O是溶解了油溶性乳化剂的、和与水互不相溶的油性物质；(3)将水相用压力通过微孔膜压入油相，得到尺寸均一的W/O型乳滴；(4)在尺寸均一的W/O型乳液内加入交联剂，交联得壳聚糖微球或微囊。 2、一种尺寸均一的壳聚糖微球或微囊的制备方法，其特征在于(1)内油相O1是溶解了油溶性药物的油性物质；(2)内水相W是溶解了水溶性药物和壳聚糖的醋酸水溶液；(3)外油相O2是溶解了油溶性乳化剂的、与水互不相溶的油性物质；(4)将内油相与水相混合，用均相乳化器或超声波乳化器制备成O1/W型初乳后，将该O1/W型初乳用压力通过微孔膜压入外水相，得到尺寸均一的(O1/W)/O2型复乳；(5)在尺寸均一的(O1/W)/O2型乳液内加入交联剂，交联得壳聚糖微球或微囊。 3、如权利要求1或2所述的一种尺寸均一的壳聚糖微球或微囊的制备方法，其特征在于，壳聚糖溶液的浓度范围为0.1wt％-10.0wt％。 4、如权利要求3所述的一种尺寸均一的壳聚糖微球或微囊的制备方法，其特征在于，壳聚糖溶液的浓度范围为0.5-5.0wt％。 5、如权利要求1或2所述的一种尺寸均一的壳聚糖微球或微囊的制备方法，其特征在于，水相与外油相的体积比为1∶1-1∶1000。 6、如权利要求5所述的一种尺寸均一的壳聚糖微球或微囊的制备方法，其特征在于，水相与外油相的体积比为1∶5-1∶100。 7、如权利要求1或2所述的一种尺寸均一的壳聚糖微球或微囊的制备方法，其特征在于，所使用的微孔膜表面为疏水性。 8、如权利要求1或2所述的方法制备的尺寸均一的壳聚糖微球或微囊，其特征在于，微球或微囊的尺寸均一，直径分布系数在20％以内。 9、权利要求8所述的一种尺寸均一的壳聚糖微球或微囊，其特征在于，亲水性药物或油溶性药物的包埋率达90％以上。 10、如权利要求8所述的一种尺寸均一的壳聚糖微球和微囊，其特征在于，微球之间无合并现象，微球或微囊分散性好。  说 明 书 一种尺寸均一的壳聚糖微球和微囊及其制备方法 [0001]????技术领域 [0002]????本发明属于医药工程的药物制剂领域 [0003]????背景技术 [0004]????壳聚糖是由葡糖胺和N-乙酰基葡糖胺共聚物组成的多糖，是甲壳素脱乙酰基的产物，壳聚糖由于分子链上具有游离氨基而可以溶于稀酸溶液，因此比甲壳素具有