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基于纳米粒子的靶向药物递送
基于纳米粒子的靶向药物递送
广泛的纳米技术的发展慢慢的改变了许多疾病诊断,治疗和预防方法。这些技术创新,被国家卫生研究院称为纳米医学,这项科学技术的发展有可能将基因组学和蛋白质组学的分子化研究转化为患者的广泛利益。纳米颗粒可以模拟或改变生物进程(例如感染,组织工程,从头合成等)。这些装置包括但不限于功能化的碳纳米管,纳米机械(例如,可互换的DNA构件和DNA支架等),纳米纤维,自组装聚合物纳米结构体,纳米膜和纳米尺寸的硅芯片,用于药物,蛋白质,核酸酸或肽递送和释放,以及生物传感器和实验室诊断。
在过去几十年中,可生物降解的聚合物已经广泛地用于制造药物递送系统。考虑到它们在控制药物释放,稳定不稳定分子免于降解(例如蛋白质,肽或DNA)以及位点特异性药物的应用中,针对用于药物递送和组织工程的,可生物降解的聚合物纳米颗粒进行大量研究。 20世纪60年代末和70年代初期,基于丙烯酰胺胶束聚合物微粒出现。迄今报道的大多数关于纳米颗粒的研究涉及聚D,L丙交酯,聚乳酸[PLA],聚D,L乙交酯[PLG],聚丙交酯[PLGA]和聚氰基丙烯酸酯[PCA]。
纳米颗粒输送系统
纳米胶囊是囊泡系统中的一种,其中药物被限制在由聚合物膜包围的空腔中,而纳米球是药物在其中物理地、均匀地分散的基质系统。纳米颗粒是固体,由大小不同的大分子物质组成的胶体颗粒,从10nm到1000nm。 粒径 200nm的粒子在应用中占的比例较小,纳米药物通常是指 200nm的装置(即微毛细管的宽度)。 通常,药物被溶解,包埋,吸附,附着和/或包封到纳米基质中或纳米基质上。 取决于制备方法,纳米颗粒,纳米球或纳米胶囊可以通过构件使其具有不同的性质和释放特性,以此来达到特定治疗剂的最佳递送或包封效果。
纳米颗粒药物载体的应用和优势
由天然和合成聚合物制成的聚合物纳米颗粒由于其稳定性和表面改性而受到大多数关注。它们可以通过调整聚合物特性和表面化学来定制以实现受控药物释放和特异性疾病定位。已经确定,由于脉管系统的渗透性和保留(EPR)效应,纳米载体可以优先地集中于肿瘤,炎症位点和抗原取样位点。一旦在靶位点累积,疏水性可生物降解的聚合物纳米颗粒可以作为局部药物贮库,提供在疾病部位连续供应包封的治疗化合物的来源,例如固体肿瘤。
这些系统通常可用于药物的靶向(细胞或组织)递送,提高生物利用度,持续释放药物或使药物增溶以用于全身递送。该方法可用于保护治疗剂免受酶降解(核酸酶和蛋白酶)。因此,使用纳米颗粒用于药物递送基于两个主要基本性质:小粒径和生物可降解材料。纳米颗粒由于其小尺寸,可以通过炎症部位,上皮(例如,肠道和肝脏),肿瘤或穿透微毛细血管的内皮而外渗。通常,这些纳米尺寸的颗粒能够被多种类型细胞摄取并在靶位点处产生药物积聚。许多研究已经证明,与微米颗粒作为药物递送载体相比,纳米颗粒有许多优点:它们更适合于静脉内递送。体内最小的毛细血管直径为5-6μm。分布到血流中的颗粒的尺寸必须显着小于5μm,才能不形成聚集体,确保颗粒不引起栓塞。
使用可生物降解的材料纳米颗粒制备能够在几天或甚至几周的时间内在靶位点内持续的药物释放。由PLGA和PLA制备的可生物降解纳米颗粒已被开发用于持续性的药物递送。其中,用疏水性PCL包被的纳米颗粒可以实现从内溶酶体到细胞质快速逃逸已经被证明。使用加载了地塞米松的纳米颗粒治疗血管平滑肌细胞中,观察到与溶液中给药细胞相比更大的持续的抗增殖活性。因此证实,纳米颗粒可以有效地将其内容物递送至细胞内靶标。
使用纳米颗粒的药物递送的重要特性
粒径
目前,确定纳米颗粒尺寸的最快和最常规的方法是通过光子相关光谱法或动态光散射法。光子相关光谱学要求介质的粘度是已知的,并且通过布朗运动和光散射性质来确定颗粒的直径。通过光子相关光谱学获得的结果通常通过扫描或透射电子显微镜(SEM或TEM)验证。
颗粒尺寸和尺寸分布是纳米颗粒的最重要的特性。它们确定这些递送系统的体内分布,毒性和靶向能力。此外,它们可以影响药物装载,药物释放和纳米颗粒的稳定性。许多研究已经证明纳米颗粒相对于微米颗粒具有许多优点。通常,与微米颗粒相比,纳米颗粒具有相对高的细胞摄取率,并且由于它们的小尺寸和迁移率,可用于更广泛的细胞和细胞内靶向目标。纳米颗粒可以通过高渗透性甘露醇穿过血脑屏障,这可以为诸如脑肿瘤一类难以治疗的疾病提供治疗剂的持续递送。已经显示吐温80包被的纳米颗粒可以顺利穿过血脑屏障。亚微米纳米颗粒,能够被大多数细胞类型摄取。实际上,100nm纳米颗粒具有比1μm微粒高2.5倍的吸收率,并且比通过Caco-2细胞的10μm微颗粒的吸收高6倍 。在类似的研究中,纳米颗粒成功地穿透大鼠肠道环模型的整个粘膜下层,而微米颗粒主要定位在上皮衬里。这表明控制粒度大小可以在一定程度上调节颗粒在人体内的分布。
药物释放也受
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