17章 包合技术.ppt

第十七章 包合物的制备技术;药物作为客分子经包合后，溶解度增大，稳定性提高，液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味道，调节释放速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。;包合物根据主分子的构成可分为多分子包合物、单分子包合物和大分子包合物；根据主分子形成空穴的几何形状又 分为管形包合物、笼形包合物和层性包合物。 包合物的稳定性主要取决于两组份间的Vander Waals力。 包合过程是物理过程而不是化学反应。;包合物的类型: ①管状包合物：是由一种分子构成管状或筒形空洞骨架，另一种分子填充其中而成。尿素、环糊精、硫脲、去氧胆酸等均能与客分子形成管状包合物。; ②层状包合物;③笼状包合物;④单分子包合物：;二、常用包合材料;?-CD的环状构型 ;CD的分子构型比较特殊，呈上窄下宽中空的环筒状，分子中的伯羟基（6-OH）位于环筒窄边处，仲羟基（2-,3-OH）位于宽边处。 环筒外面是亲水性的表面，内部则是一个具有一定尺寸的手性疏水管腔，可以依据空腔大小进行分子识别。 CD对酸较不稳定，对碱、热和机械作用都相当稳定，与某些有机溶剂共存时，能形成复合物而沉淀。可利用CD在不同溶剂中的溶解度不同而进行分离。 ;环糊精包封药物的立体结构 ;β-CD在室温下水中溶解度仅为1.85%（w/v），其水溶性比没有环合的低聚糖同分异构体要低得多，其原因是：β-CD是晶体,其晶格能高，故水溶性差；β-CD的仲羟基形成分子内氢键，使其与周围水分子形成氢键的可能性下降，故水溶性差。 通过对β-CD分子进行化学结构修饰， ?破坏β-CD的晶格结构（使晶体变成易溶于水的无定形结构）； ?减少仲羟基的数目（如进行取代反应等），可以大大提高β-CD的水溶性（例如β-CD衍生物的水溶性较大）。;各种环糊精的一般性质 ; ?-CD在不同温度的水中溶解度;（二）环糊精衍生物;由于在β-CD 的圆筒两端有7个伯羟基和14个仲羟基，其分子内（或分子间）的氢键阻止水分子的水化，使β-CD水溶性较小。 如果将甲基、乙基、羟丙基、羟乙基等基团引入到β-CD分子中与羟基进行烷基化反应（例如形成羟丙基-β-CD），可以破坏分子内氢键的形成，使β-CD的理化性质特别是水溶性发生显著改变。 ; ;衍生化反应的类型;三、包合作用的影响因素;（一）主客分子的大小;（二）药物极性的影响 ;2、主客分子的比例;3、包合条件;4、包合作用的竞争性 ;四、常用的包合技术（方法）;（1）饱和水溶液法 ; （2）研磨法 ; （3）超声波法 ;（4）冷冻干燥法和喷雾干燥法 ;五、包合物的物相鉴定;（一）相溶解度法;（二）X-射线衍射法;; （三）热分析法;（四）红外光谱法;（五）核磁共振谱法;（六）紫外分光光度法; 图18-15 对硝基酚-α-CD包合物的紫 外吸收曲线(pH11,20℃) α-CD的浓度（a→b）: 0, 1×10-4, 5×10-4, 1×10-3, 5×10-3，1×10-2mol/L. ;（七）荧光光谱法;;（八）?圆二色谱法;（九）薄层色谱法