1药物毒理学总论.ppt

药物毒理学;成绩评定标准;第一章 药物毒理学的基本原理;研究内容：一般毒理(急毒p167，长毒p176，局部毒性p192)，特殊毒理(p205)，靶器官毒性及机理 评价药物的安全性、危害性，指导临床安全用药。 药物毒理学与药理学的区别 ①有害毒性?治疗作用 ②安全剂量?有效剂量 ③多样性?单一性;药物毒性事件-沙利度胺;药物毒性事件-SMON事件; 替马沙星是第三代喹喏酮类药物，由美国Abbott公司生产，经过大量研究认为无严重不良反应，于1991年首次在瑞典上市，1992年在美国上市。截止1992年6月FDA收到了318例不良反应报告，包括：溶血性贫血、弥漫性血管内凝血、急性肾衰、肝损伤、低血糖等。这些严重不良反应的发生率相当于其它喹喏酮类药物的4倍。该品种在美国上市仅4个月，收到8例肝损伤、低血糖休克报告，死亡3人，即迅速从市场上撤除该品种。药厂被迫在1996年6月宣布停止销售替马沙星。 该事件暴露出该药开发时受试的人群样本太少，许多严重的不良反应难以发现；同系物的开发放宽了安全性试验；管理过程不严的问题等。;二. 药物毒理学研究的目的;三. 药物毒理学研究的意义;四. 药物毒理学的任务;毒理学的术语;二. 正常值(normal value);三. 对 照;四. 毒物;五. 毒性;六. 中毒;八. 其 它;毒物（人工合成）与毒素（天然成分）的区别？ 药物毒理学研究内容包括毒物和毒素。 最小中毒量（临床常用剂量下，无毒性效应，超过阈值） 毒性作用与不良反应?;药物毒理学的研究方法;第二节 药物毒作用机理;第三节 影响药物毒作用的因素;二，动物种属差异和个体差异对药物毒性作用的影响;三. 其 它;第五节 表示毒性的常用参数;毒性下限指标;新药临床前药理毒理研究 的主要内容;一、综述资料　　 1、药品名称；　　2、证明性文件；　　3、立题目的与依据；　　4、对主要研究结果的总结及评价；　　5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献；　　6、包装、标签设计样稿；;　 7、药学研究资料综述；　　8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料；　　9、确??化学结构或者组份的试验资料及文献资料；　　10、质量研究工作的试验资料及文献资料；　　11、药品标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品；　　12、样品的检验报告书；　　13、辅料的来源及质量标准；　　14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料；　　15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准；; 三、药理毒理研究资料 16、药理毒理研究资料综述；17、主要药效学试验资料及文献资料；18、一般药理研究的试验资料及文献资料；19、急性毒性试验资料及文献资料；20、长期毒性试验资料及文献资料；21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的试验研究和文献资料；22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料；23、致突变试验资料及文献资料；24、生殖毒性试验资料及文献资料；25、致癌试验资料及文献资料；26、依赖性试验资料及文献资料； 27、动物药代动力学试验资料及文献资料；;　四、临床研究资料28、国内外相关的临床研究资料综述；29、临床研究计划及研究方案；30、临床研究者手册；31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件；32、临床研究报告 ； ;药理毒理研究申报资料项目 ;（三)药物毒性临床前评价程序; （1）两种品系、35天染毒、毒性量效曲线，推荐临床使用途径； （2）器官毒性试验、死亡情况、体重变化、血液学、临床生化学、组织学检查； （3）致突变活性第二阶段筛选； （4）生殖毒性试验； （5）受试动物的药代动力学研究； （6）行为试验； （7）协同、增效、拮抗作用。 ;第三水平，长期毒性试验 （第二阶段） ;（四）药物毒理学研究 在新药临床试验阶段的任务;药物是一把双刃剑