微柱离心结合胆固醇浓度变化测定水溶性药物脂质体包封率.pdfVIP

第31 卷 第11 期 沈 阳 药 科 大 学 学 报 Vol. 31 No. 11 2 0 1 4 年 11 月 Journal of Shenyang Pharmaceutical University Nov ． 2014 p. 851 文章编号:1006-2858 (2014)11-0851-05 doi :10 ． 14066 /j ． cnki． cn21-1349 / r． 2014 ． 11． 002 微柱离心结合胆固醇浓度变化测定 水溶性药物脂质体包封率 1 1 1 2 3* 陈孝储 ，郭一沙 ，宋菲 ，周欣 ，张莉 (1． 武警后勤学院附属医院药剂科，天津300162 ;2 ． 武警后勤学院附属医院武警部队心血管病研究所，天津300162 ; 3． 武警后勤学院生药学与药剂学教研室，天津300162) 摘要: 目的建立微柱离心法结合胆固醇含量变化来考察水溶性药物脂质体包封率的测定条件。 方法 采用HPLC 法测定脂质体混悬液中胆固醇的浓度，以微柱离心法分离游离药物和脂质体，并 用过柱前后脂质体混悬液中胆固醇浓度之比考察脂质体的过柱回收率，进一步测定脂质体的包封 率。结果 所建立的HPLC 法可以准确测定脂质体破乳后溶液中的胆固醇浓度。采用筛选的微柱 离心条件洗脱，1、2 管空白脂质体的柱回收率为(98. 49 ± 0. 29 )% (n = 3)，而药物不被洗脱下来， 第3 ～ 15 管游离药物的平均柱回收率为(99. 59 ± 0. 28)% (n = 3)。测定水溶性药物苯妥英钠脂质 体的包封率为(25. 46 ± 0. 27)% (n = 3)。结论 微柱离心法适用于水溶性药物苯妥英钠脂质体包 封率的测定，游离药物和脂质体被有效分离，通过结合过柱前后胆固醇浓度变化考察脂质体的过 柱回收率，可获得更加准确的包封率测定结果。 关键词:微柱离心法; 胆固醇; 脂质体; 包封率; 苯妥英钠; 高效液相色谱法 中图分类号:Ｒ 94 文献标志码:A 包封率是脂质体制备工艺和质量评价的重要 1 仪器与试药 指标。脂质体包封率测定可采用微柱离心法、超 ［1］ 岛津LC-20 AT 高效液相色谱仪(日本SHI- 速离心法、透析法、凝胶柱层析法、超滤法等 。 微柱离心法测定脂质体包封率所需时间短、样品 MADZU 公司)，岛津SPD-20 A 紫外可见检测器 (日本SHIMADZU 公司)，岛津UV-1800 紫外可 用量少且稀释倍数小，常用于水溶性药物脂质体 ［2］ 见分光光度计(日本SHIMADZU 公司)，JA3003N 包封率的测定 。 目前，国内文献［3 － 5］报道采 型电子天平(上海菁海仪器有限公司)，AT250 1/ 用微柱离心法测定脂质体包封率，在考察脂质体 100 000 天平(瑞士METTLEＲ-TOLEDO 联合公 的过柱回收率时，主要以光密度变化( 400 ～ 司)， BüCHI 旋转蒸发仪Ｒ-124 (瑞士BüCHI 有限 500 nm)、脂质体破乳后测定吸光度或者磷脂浓 公司)，JY92-2D 型超声波细胞破碎机(宁波新芝 度等方法测定，均存在一定缺陷。本文作者以水