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中国药师 ????年第?卷第?期 我国基因工程药物质量标准研究?下? 饶春明 丁丽霞 ?中国药品生物制品检定所 北京??????? ??????年《中国药师》杂志 国家级继续药学教育第 ??单元 关键词 药物，重组?质量标准?检定方法 中图分类号??????? 文献标识码?? 文章编号??????????????????????? ??? 免疫原性分析 品的生物学活性。可选择合适的细胞株进行其生物 ??这项指标只能在人体内进行观察。大肠杆菌生 学活性测定?①能促进某种细胞生长的制品有???? 产的多肤药物，即使其氨基酸序列与自然结构一致， ????细胞??????????细胞??②为某种细胞株生 其免疫原性往往高于自然提取的多肤药物。如个别 长依赖的制品有?????????????细胞?、?????? 氨基酸的改变就可增加其抗原性。采用大肠杆菌表 ????细胞?、???????????细胞?、????和 ??????? 达体系时，大肠杆菌的氨肤酶很难有效地去除其产 融合蛋白??????????细胞????????????，????细 物 ?端的甲硫氨酸，因而增加其免疫源性。所以在 胞???????????细胞?等?③杀伤细胞作用的制品 进行表达设计时要设法去除其 ?端的甲硫氨酸。 有?????????细胞?等。 通常低免疫原性是重组多肚药物的一个重要特点。 ????? 体内测定法 利用动物体内某些指标的变 ??? 蛋白质含量 化，定出产品的单位，如 ???活性测定，体内注射 ??在质量标准中设定此项目主要用于原液比活性 ???后，计算小鼠网织红细胞增加的数量与标准品 计算和成品规格的控制。蛋白含量可根据它们的物 比较，确定其活性单位?骨形成蛋白?????活性测 理化学性质采用 ????法，???法，????????法，双 定，采用给小鼠身体局部植入药物，一定时间后，根 缩脉法，紫外吸收法，?????法，????法和凯氏定 据局部产生骨组织结节的大小用血清钙试剂盒测定 氮等方法进行测定。其中????法和 ????法是基 钙的的浓度，以植人区生成 ????钙为?个生物学单 因工程药物检定中常用方法。 位????来判定活性单位。 ??????????法 该法适合微量测定，检测范围为 ????? 生化酶促反应测定法 这类测定方法不依 ??一?????????一‘。具有方法简便，灵敏度较高等特 赖活的生物系统，主要基于产品与某种物质的结合 点，较紫外吸收法灵敏 ??一??倍，较双缩脉法灵敏 或产品本身的化学反应为原理设计，这类生物化学 ???倍左右。其缺点是受多种物质干扰，如用人白 测定方法具有简便、快速、精确、结果稳定等特点。 蛋白做标准品测定某一细胞因子，导致结果出现系 如重组链激酶生物学活性测定，链激酶和纤溶酶原 统性误差。 ???????首先形成复合物激活游离的?????为有活性 ??????????法 该法能够排除溶剂系统的干扰， 的纤溶酶，纤溶酶能降解人纤维蛋白为可溶性的纤 具有定量准确，灵敏度高，重复性好，自动化程度高 维蛋白片段，在不溶性纤维蛋白琼脂平板中形成溶 等特点，可用于重组制品原液蛋白质含量的测定，也 圈，根据不同剂量产生的溶圈大小的量一效关系，计 可用于成品中加有人白蛋白做保护剂的目标蛋白质 算样品效价单位。 含量的测定。随着基因工程产品剂量的增加，特别 ????? 免疫学活性测定法