抗炎性细胞因子与抑郁症_徐说.pdfVIP

??????? ??? ?????????? 综述与专论 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 2014, 41(11): 1099~1108 抗炎性细胞因子与抑郁症 * 徐 说 ?? ?? 林文娟 ???? (1) 中国科学院心理研究所心理健康重点实验室，北京 100101；2) 中国科学院大学，北京 101408) 摘要 细胞因子假说是关于抑郁症发病机理的重要假说，为探讨抑郁症的发病机理和临床治疗方法提供了新方向．细胞因子 分为前炎性细胞因子和抗炎性细胞因子．前炎性细胞因子与抑郁症的发病密切相关，而抗炎性细胞因子可能具有抗抑郁的作 用．本文着重综述抗炎性细胞因子与抑郁症的关系．抗炎性细胞因子如白介素 10、白介素 1 受体拮抗剂、白介素 4、白介素 13、转化生长因子 β 和脂联素等，在抑郁症中表达下降；补充外源抗炎性细胞因子则具有一定的抗抑郁作用．抗炎性细胞因 子可通过拮抗前炎性细胞因子的作用，并与 MAPK 信号通路、神经递质和糖皮质激素相互作用而参与到抑郁症中．抗抑郁 药能使抗炎性细胞因子的表达上升，这可能是药物起效的机制之一．抗炎策略在抑郁症的治疗中有重要应用前景． 关键词 抑郁症，细胞因子，抗炎性细胞因子，抗炎作用，抗抑郁药 学科分类号 B845，R392，R395 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2013.00477 抑郁症是一种严重危害人类健康的身心疾病． 炎性细胞因子(pro-inflammatory cytokines)和抗炎性 预计到 2030 年，抑郁症将在全球疾病致残率和疾 细胞因子(anti-inflammatory cytokines)．前炎性细胞 病负担的排名中位居第二[1]．然而，抑郁症的发病 因子在抑郁症中的改变和作用已受到比较充分的研 机理至今未得到完善阐释．目前，关于抑郁症发病 究[2]；抗炎性细胞因子因其可能具有抗抑郁作用， 机理的假说主要有四种：单胺类神经递质假说、神 日益受到研究者的关注[8?9]． 经营养假说、垂体 - 下丘脑 - 肾上腺皮质轴紊乱假 在抑郁症中，抗炎性细胞因子的激活与前炎性 说和细胞因子假说．其中，细胞因子假说认为抑郁 细胞因子的激活共同发生．前炎性细胞因子如白介 症是一种心理 - 神经 - 免疫紊乱性疾病，强调机体 素 1(interleukin-1，IL-1)、白介素 6(interleukin-6， 免疫系统在抑郁症中具有重要作用．生理或心理应 IL-6)、干扰素 γ(interferon-γ，IFN-γ)和肿瘤坏死因 激均能激活免疫系统，使细胞因子异常分泌，进而 子 α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等参与免疫激 从多个层面影响中枢神经系统，如神经递质水平、 活和炎症的发生，与抑郁症的发病有关[2]．抗炎性 神经内分泌功能、神经可塑性以及与行为有关的神 细胞因子主要包括白介素 10 (interleukin-10， 经通路[2]．自 Maes[3]提出了抑郁症的细胞因子假说 IL-10)、白介素 1 受体拮抗剂(interleukin-1 receptor 后，大量研究论证了抑郁症常伴有免疫激活，表现