新原料药和制剂的稳定性试验.pdf

supin 2016.04 背景 ICH简介 Q1A新原料药和制剂的稳定性 试验 FDA对海正（台州原料厂） 警告信 Q1B光稳定性试验 实验室数据完整性不足 FDA问答 }? ICH: International Conference on Harmonization }? 1990 美国、欧洲、日本药品监管机构和制药企业 }? 国际人用药品注册和医药技术协调会议 }? 目的：协调各方药品注册相关的科学和技术标准 }? 四个专题：Q(质量)、S(安全)、E(有效)、M(格式、程序 等综合要求) }? Q1 A 新原料药和制剂的稳定性试验 }? Q1 B 新原料药和制剂的光稳定性试验 }? Q1 C 新剂型的要求 }? Q1 D 新原料药和制剂稳定性试验的括号法和矩阵法设 计 }? Q1 E 稳定性数据的评价 }? Q1 F 气候带Ⅲ和 Ⅳ注册申请的稳定性数据(已撤销) 内容 正式稳定性研究 术语 批的??择 稳定性试验目的 包装容器 强制破坏试验 质量标准 检测频率 储存条件 稳定性承诺 数据分析 说明书/标签 }? 加速试验：对常规稳定性研究的储存条件进行夸大设计，提 }? 高原料药或制剂的化学降解或物理变化速率。 }? }? 用于评价非加速条件下更长时间的化学效应，评 }? 估短期偏离标示储存条件的影响。 }? 如运输过程 }? 中间试验：在25℃的原料药或制剂，在30℃/65%RH条件下 }? 试验，适当加速其化学降解或物理变化速率。 }? }? 长期试验：在推荐的储存条件下进行稳定性研究，以确定 }? 申请人提出的(或批准的)复检期或有效期。 }? 生产批次：使用制造厂房中的生产设备按规模化生产 }? 中试规模：代表和模拟完整的规模化生产 }? 口服固体制剂：满负荷生产的1/10或100000 }? 最小中试规模：取大 }? 质量平衡：考虑分析误差下，将含量测定数值和降解产物相 }? 加，是否接近初始值的100% }? }? 正规的稳定性研究：长期和加速(或中间)试验研究 }? }? 包装容器：包装总和，包括内包装和外包装 }? 强制破坏试验：揭示原料内在稳定性 }? 评估苛刻条件对制剂的影响 }? }? 复检期：原料药在规定条件下储存，维持其质量 }? 可用于制剂生产的时间期限 }? 超过此期限，复检，符合需立即使用 }? 多次复检，多次使用 }? 有效期：时间期限 }? 制剂在规定条件下储存，维持批准的质量 }? 试验目的 }? 1.为原料药或制剂的质量在各种环境因素影响下如何随时变 }? 间化提供证据 }?