最新脑卒中诊治指南.doc

第四章 注射剂的特点　　药效迅速、剂量准确、作用可靠　　适用：不宜口服给药的患者、不宜口服的药物　　可局部定位　　注射给药不方便，注射时易引起疼痛　　易发生交叉污染、安全性不及口服制剂　　生产不便，成本，价格高 注射剂的质量要求　　pH：≈7.4（血液），4～9　　渗透压：量大、静注：与血浆等渗或偏高渗　　稳定性　　安全性　　澄明：无可见异物或不溶性微粒　　无菌　　无热原 注射剂的溶剂　　制药用水　　注射用油：大豆油、茶油、芝麻油　　其他：乙醇、PG、PEG、甘油 补充：细菌内毒素/热原检查　　1.热原检查法（家兔法）　　费时、繁琐——药典法　　不宜用于放射性药剂、肿瘤抑制剂　　2.细菌内毒素检查法（鲎试剂法）　　快捷、灵敏　　用于生产过程中热原控制、不能应用家兔进行热原检测的品种 注射剂的附加剂 举例 抗氧剂 亚硫酸钠、硫代硫酸钠：偏碱亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠：偏酸 金属离子螯合剂 乙二胺四乙酸二钠（EDTA-2Na） 缓冲剂（调剂pH）醋酸-醋酸钠、枸橼酸-枸橼酸钠、酒石酸-酒石酸钠、乳酸 助悬剂CMC、明胶、果胶 增溶/润湿/乳化剂 吐温、PVP、卵磷脂、普朗尼克、脱氧胆酸钠  注射剂的附加剂 举例 抑菌剂 三氯叔丁醇、苯甲醇、苯酚、甲酚、尼泊金 局麻剂（止痛） 盐酸普鲁卡因、利多卡因 等渗调节剂 氯化钠、葡萄糖、甘油 填充剂 乳糖、甘露醇、甘氨酸保护剂乳糖、蔗糖、麦芽糖、人血红蛋白 稳定剂肌酐、甘氨酸、烟酰胺、辛酸钠 热原的性质 　　水溶性　　不挥发性：蒸馏水器上附隔沫装置　　耐热性：180℃-200℃ 2h,250℃ 30～45min　　650℃ 1min→破坏热原 　　滤过性：1～5nm　　其他：不耐强酸、强碱、强氧化剂、超声波　　可被活性炭、离子交换树脂吸附 热原的除去方法：　　药液或溶剂　　吸附法、离子交换法、凝胶滤过法、超滤法、反渗透法、其他方法　　容器或用具　　高温法、酸碱法 热原的基本性质 热原的除去方法 水溶性、滤过性 · 凝胶滤过法（分子筛滤过法） · 超滤法：3～15nm超滤膜 · 反渗透法：三醋酸纤维膜、聚酰胺膜 耐热性· 两次以上湿热灭菌、提高灭菌温度、时间 · 高温法：180℃ 2h或250℃ 30min 其他 · 吸附法：活性炭、离子交换法 · 微波、超声波 · 酸碱法：重铬酸钾硫酸洗液、稀NaOH  影响溶解度的因素　　药物分子结构与溶剂：相似相溶 　　温度影响　　晶型：稳定型小，不稳定型大　　溶剂化物：水合物＜无水物＜有机溶剂化物　　粒子大小：难溶性药物微粉化（≤0.1μm）　　加入第三种物质：助溶剂、增溶剂、电解质　　QIAN：结温晶粒三 增加药物溶解度的方法　　加入增溶剂：表面活性剂　　助溶剂:碘→碘化钾、咖啡因→苯甲酸钠　　制成盐类　　使用混合溶剂：潜溶剂（乙醇/丙二醇/甘油/聚乙二醇+水）　　制成共晶（阿德福韦酯+糖精）　　其他：温度↑，改变pH，微粉化、包合 冻干制剂常见问题及产生原因　　含水量偏高：液层过厚、真空度不够、干燥时供热不足、干燥时间不够、冷凝器温度偏　　喷瓶：预冻温度过高或时间太短、产品冻结不实、升华供热过快、局部过热　　产品外观不饱满或萎缩 眼用制剂的质量要求　　pH　　渗透压：与泪液等渗，滴眼可高渗，洗眼等渗　　无菌：眼外伤/术后，抑菌剂×，单剂量包装　　微生物限度：无外伤滴眼剂，致病菌×，铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌×，多剂量　　黏度　　澄明度：混悬型，＞50μm粒子≤2，90μm×，F≥0.9　　装量：滴眼剂≤10ml，洗眼剂≤200ml　　贮存：密封、避光、开启后用4周 眼用液体制剂的附加剂　　调节pH （缓冲液）：磷酸盐、硼酸、硼酸盐　　调节渗透压：氯化钠、葡萄糖、硼砂　　抑菌剂：三叔苯尼汞　　调节黏度：MC、PEG、PVA、PVP 乳膏剂油相　　凡士林、植物油、液状石蜡、石蜡、蜂蜡、硬脂酸、高级脂肪醇　　乳化剂　　O/W：钠皂、三乙醇胺皂类、脂肪醇硫酸（酯）钠类（十二烷基硫酸钠）、聚山梨酯　　W/O：钙皂、羊毛脂、单甘油酯、脂肪醇　　高级酸辣饭　　掬水洗桑拿 乳剂——乳化剂的分类　表面活性剂：单分子膜，吐温、司盘　高分子化合物：0/W　　阿拉伯胶/西黄蓍胶/明胶/杏树胶/卵黄　固体粉末：　　硅皂土、氢氧化镁/铝、二氧化硅，白陶土 0/W　　氢氧化钙/锌、硬脂酸镁 W/0　　QIAN：美女淘贵、因美盖新 气雾剂的优点　　方便　　剂量均一　　比雾化器容易准备，治疗时间短　　气溶胶形