我国生化与生物技术药物研究进展与问题.doc

生物技术药物问 人类已进入21世纪，生化与生物技术药物领域已取得巨大的发展。从分子、基因水平认识生命改造物种，在人类面前展现出一片崭新的天空。生化与生物技术药物在造福人类的同时也带来了相应学术和社会争端，给我们提出了许多新问题。下面选取几方面问题供讨论。 1 国内生化与生物技术药物的研究开发现状 我国生化药物的研究和开发起步于20世纪的70年代，到了90年代已有许多产品步入产业化。1996年，我国生物技术药物的产值为18亿元，实现利润5亿元；到1997年上市的基因工程药物有12种，年产值达30亿元；2000年产值达69亿元，2003年产值达99亿元，2005年的年产值已达400亿元。2007年产值超500亿元。有关专家预测，未来几年，生化与技术药物的年增长率不会低于12%。 目前国内市场的生物技术药物主要是基因工程乙肝疫苗、IFN-?、IL-2、GM-CSF、EPO、重组胰岛素、重组链激酶、重组表皮生长因子、促肝细胞生成素等基因工程药物近40个品种（包括药物新剂型）；t-PA、IL-3、重组尿激酶（UK）、rh-SOD等十几个品种在进行Ⅰ～Ⅲ期临床试验，重组凝乳酶等40多种基因工程新药正在进行研究开发，传统的生化药物（如透明质酸钠、肝素钠、低分子肝素钠等）在质量控制和新剂型改进等方面取得进展。2005年，我国批准了4个具有自主知识产权的生物技术药物：重组人脑利钠素、碘131美妥昔单抗注射液、重组人血管内皮抑制剂和重组人五型腺病毒注射液，表明我国的生物药物研究已开始从仿制转入创新的阶段。 2006年我国申报的101种生物制品中，有92种生物制品属于国产申报，只有9种是进口申报。92种国产申报产品中有68种为注射剂，有37种是有关干扰素的。24种非注射剂型中，重组人干扰素?1b、?2b及?2a的剂型有19种，包括：喷雾剂，滴鼻剂，口腔粘贴片，阴道泡腾片，栓剂，口含片等。注射剂中有重组干扰素的聚乙二醇化及其他变异体，注射用重组人干扰素?2a与肿瘤血管特异性结合多肽NGR融合蛋白，充分体现了剂型改造及结构改造在生物药物中的重要性。 其它的非注射剂型中，还有重组水蛭素肠溶缓释胶囊、外用重组人粒细胞-巨噬细胞刺激因子凝胶剂、外用重组人酸性成纤维细胞生长因子、重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子喷雾剂、口服重组B亚单位/菌体O139霍乱疫苗肠溶胶囊、重组结核分枝杆菌蛋白38KDa皮试变态反应原。 申报的新的品种有：重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物、注射用重组人甲状旁腺激素、注射用重组促胰岛素分泌素、注射用重组尿酸氧化酶、重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液、重组腺病毒BB-102抗癌剂。 12种属于抗体药物：包括重组人CD22单克隆抗体注射液、重组抗CD3人源化单克隆抗体注射液、注射用重组抗TNF-alpha人鼠嵌合单克隆抗体、注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白、重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液（玻璃体注射）、重组人CD22单克隆抗体注射液、注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白、重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液、注射用重组人CTLA4-抗体融合蛋白、重组抗CD52人源化单克隆抗体注射液、重组人CD22单克隆抗体注射液。体现了抗体人源化的趋势。 进口申报的品种只有9种，包括重组人凝血因子VIII、重组人红细胞生成素-β注射液、b型流感嗜血杆菌偶联疫苗、乙肝重组疫苗、人乳头瘤病毒（6，11，16，18型）四价重组疫苗、注射用重组人促甲状腺素?（CHO）、重组人生长激素注射液。基本上为重组动物细胞表达产品。疫苗方面体现了多价的特点。 2我国目前及未来生化与生物技术药物的研究方向 1）生物技术药物 国际未来十年的发展趋势，生化与生物技术药物的开发主要集中在以下5个类别的产品上：单克隆抗体、反义药物、基因治疗药物、可溶性蛋白质类药物和疫苗。根据国情，以下几方面可作为重视和加强的领域。 （1）利用基因工程技术开发天然资源贫乏、量少难以获得的生物活性物质 世界各国研究成功的生物技术药物近100个品种，并有近千种药物在进行I～Ⅲ期临床试验和FDA评价。如重组细胞因子和激素类药物：rhGH、rhFSH、rhHCG、rh-SOD以及IGF-1、TGF-、FGF-、NGF等。 （2）利用蛋白工程研制新药 在研发蛋白质工程药物方面，已成功完成许多工作，如为降低IL-2的副作用，将125位的Cys残基用Ser取代，成为一种新型的IL-2，其生物活性和稳定性提高。利用蛋白质工程技术对现有蛋白质一类药物进行改造，使其具有较好性能，是获得具有自主知识产权生物技术药物最有效途径之一。 （3） 发展反义寡核苷酸药物 目前国外至少有18种反义寡核苷酸药物进入临床试验，包括针对感染性疾病、癌症及炎症的反义寡核苷酸，其中Isis2922是FDA批