T淋巴细胞4—10—下午.pptVIP

第十章 T淋巴细胞;第一节T淋巴细胞的分化发育;一、T细胞在胸腺中的发育;;;; 阳性选择-获得识别Ag过程中自身MHC限制性;一、T细胞在胸腺中的发育;阴性选择：单阳性T细胞以TCR高亲和力结合胸腺内DC或Mφ表面自身Ag肽-MHC后被克隆删除，从而获得中枢性自身免疫耐受的过程 ;一、T细胞在胸腺中的发育;二.在外周淋巴器官中的分化发育;第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用;一、TCR-CD3复合物;TCRab or TCRgd 不能直接识别未经加工抗原 双识别：抗原肽和MHC分子;TCR-CD3复合物功能;;; 稳定TCR与Ag肽-MHC的相互作用 参与T细胞活化信号的转导 CD4 与MHCII类分子β2非多态区结合 与HIVgp120结合 CD8 与MHC I类分子α3非多态区结合 CD4和CD8胞质区与P56Lck结合，使其活化后，催化CD3胞质区ITAM基序中酪氨酸磷酸化;;三、协同刺激分子;初始T细胞的活化需双信号;;初始T细胞的活化需双信号;玫瑰花环形成实验CD2（LFA-2）（绵羊红细胞受体）;四、丝裂原结合分子及其他表面分子;淋巴细胞转化试验;第三节 T淋巴细胞亚群;T细胞为异质性群体故分类方法较多;一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞; 成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域，称为淋巴细胞归巢(lymphocytehoming);一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞;二、TCRαβT细胞和TCRγδT细胞;;三、 CD4+T细胞和CD8+T细胞;四、Th、CTL和Treg细胞;（一）辅助性T细胞（help T cell, Th）：;均表达CD4，CD4+T细胞 Th1 Th2 Th3 Th17 Tfh;Th1细胞的功能;Th2细胞的功能;Th3细胞的功能;（二） 细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell, CTL/Tc）表型：CD8+ TCRαβ分两类: Tc1 分泌的细胞因子与Th1相似 Tc2 分泌的细胞因子与Th2相似功能：特异性直接杀伤靶细胞（胞内寄生病原体细胞或肿瘤细胞） 杀伤机制 ：细胞裂解（细胞毒） 诱导靶细胞凋亡;（三）调节性T细胞 regulatory T cell，Treg;接触相： 效-靶结合 TCR-抗原肽-MHC?分子 粘附分子参与识别 分泌相： 释放穿孔素 颗粒酶 颗粒溶解素 淋巴毒素 裂解相： 不可逆??伤 大量小孔致细胞裂解;多聚穿孔素的形成;;1.（CTL）FasL-Fas（靶细胞）结合→ Fas胞浆区激活caspase8→ 再激活caspase级联反应→ 传递死亡信号→ 靶细胞凋亡 2.CTL释放颗粒酶,经穿孔素 小孔→进入胞内→ 激活Caspase10→ 再激活Caspase级联反应→ 传递死亡信号→ 靶细胞凋亡 ;CTL杀伤特点： a、特异性识别靶细胞 b、受MHC限制 c、连续杀伤作用，自身不受损伤;（一）辅助性T细胞（help T cell, Th）：;小 结; T、B细胞特性比较 特性 T细胞 B细胞 发育器官 胸腺 骨髓/法氏囊 抗原受体 TCR BCR 带有ITAM的分子 CD3 Igα、Igβ 辅助受体 CD4/CD8 CD19/21/81 协同刺激信号 CD28-B7 CD40-CD40L 病毒受体 HIVR（CD4） EBVR（CD21） 刺激抗原 TD-Ag TD-Ag、TI-Ag 功能性亚群 Th、Tc、Treg B1、B2 产生物质 CKs Ig、CKs 免疫功能 介导细胞免疫 介导体液免疫 辅助体液免疫 提呈抗原 免疫调节 免疫调节