肿瘤相关化疗肝损伤.ppt

肿瘤化疗相关肝损伤;恶性肿瘤的主要治疗方法; 肿瘤化疗常见的不良反应;肿瘤治疗肝损伤;主要内容; 药物性肝损伤;药物引起肝损伤的可能机制 —药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用 —机体对药物的过敏反应（免疫特异质肝损害）或代 谢异常（代谢特异质肝损害） 药物性肝损伤的途径 — 药物及其代谢产物引起直接细胞应激（内源途径） —直接损伤线粒体功能 —激活特异免疫反应，从而导致线粒体通透性改变，最终致使细胞凋亡; 药物性肝损伤的病理 —肝细胞变性、坏死 —肝内胆汁淤积 —纤维化 —肝血管病变 ;肝脂肪变性;肝窦阻塞综合征;1687起药物性肝病的药品分类;主要内容;化疗药物肝损伤的相关因素;药物代谢相关因素之----药物相互作用;化疗药物代谢涉及的P450亚型; 药物吸收、分布、代谢、排泄均异常 中晚期肝病患者功能肝细胞减少 重型肝炎患者肝细胞所剩无几 致肝病因子影响药酶活性， 酒精、自身免疫、病毒 ;药物代谢相关因素之----基础肝病(2);;药物代谢相关因素之----年龄;药物代谢相关因素之----性别;药物代谢相关因素之----基因多态性;主要内容; 化疗药物相关肝损伤 ; 与肝损伤相关的化疗药物（1）; 与肝损伤相关的化疗药物（2）; 与肝损伤相关的化疗药物（3）;肝损伤相关的化疗药物;CTX—肝脏毒性; MTX--急性肝毒性; MTX--慢性肝毒性; MTX--慢性肝毒性; 导致MTX肝毒性增加的药物;脱氧氟尿苷( FUDR) 肝动脉灌注后可引起肝脏损害,发生率约为40%左右 表现为血清转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素升高 卡培他滨 高胆红素血症，肝酶异常 ;伊立替康 25％－50％的患者可出现脂肪变性或脂肪肝 如在肝切除之前使用，会增加脂肪肝的发病率 奥沙利铂 60％－80％的患者可出现血管变化；肝窦阻塞或扩张综合症 ;结肠癌肝转移术前化疗相关肝损害的研究;Chemo-blue Liver (化疗药物奥沙利铂引起的大体上可见的蓝色肝脏);Courtesy of Professor Gilles Mentha, University of Geneva;伊立替康相关的肝脂肪变性及脂肪肝 ;分子靶向药物的肝毒性—利妥昔单抗;利妥昔单抗对HBV??影响;利妥昔单抗和病毒再激活; 分子靶向药物的肝毒性;分子靶向药物的肝毒性 ——Imatinib; Imatinib-肝损伤的病理表现;化疗药物相关性肝损伤—临床表现(1);化疗药物相关性肝损伤—临床表现(2); 化疗相关肝损伤的诊断; 化疗药肝脏毒性反应分级标准(CTCAE); 药物性肝损伤的分型标准(医学科学国际组织委员会，CIOMS);化疗相关性肝损害的预防—化疗前;化疗相关性肝损害的预防—化疗期及以后;化疗相关肝损伤后的化疗策略; 肿瘤化疗相关肝损伤—小结（1）; 肿瘤化疗相关肝损伤—小结（2）