徐建蕊第9章基因与发育.pptVIP

第九章 基因与发育;目录;第一节 免疫体系发育及免疫球蛋白基因表达;免疫（Immune）的定义;;免 疫 的 功 能;2、免疫自稳： 是机体免疫系统维持内环境相对稳定的一种生理功能。 正常时：机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的血细胞和抗原－抗体复合物，而对自身成份保持免疫耐受； 异常时：发生生理功能紊乱、自身免疫病等;免 疫 器 官;一、脊椎动物免疫系统及其组成;;胸腺的结构;;免 疫 细 胞;造 血 干 细 胞（Hemopoietic stem cell,HSC);淋巴细胞（Lymphocyte）;二、 B淋巴细胞及其分化和发育;;1、B细胞的表面标志1) 表 面 抗 原;2) 表 面 受 体;;3）B －细胞的功能;三、T 淋 巴 细 胞;1、T细胞在胸腺内的分化和发育;阳性选择阶段（发生在深皮质区）： 双阳性细胞表面的CD4和CD8分子与胸腺皮质上皮细胞表面的MHC-II类或MHC-I类分子发生有效结合时，该细胞就被选择而继续发育分化为具有TCR的CD4+或CD8+的单阳性细胞，而未能结合的双阳性细胞，则发生凋亡而被清除。 通过阳性选择，可使表型为TCR+、CD2+、CD3+、CD4+或TCR+、CD2+、CD3+、CD8+的单阳性细胞获得识别抗原肽－MHC-II类分子或I类分子复合物的能力，这也是T细胞作用受MHC限制的原因。;阴性选择阶段（发生在皮髓交界处）： 单阳性细胞与胸腺皮髓交界处的巨噬细胞和树突状细胞表达的MHC-II类或MHC-I类分子－自身抗原肽复合物发生有效结合时，该细胞就发生自身耐受而停止发育，表现为对该种自身抗原的反应性T细胞克隆清除，或虽然克隆存在但功能丧失的T细胞（T细胞克隆无能）。 通常只有那些未与巨噬细胞或树突状细胞表面自身抗原肽-MHC-I/II类分子复合物结合的单阳性细胞才能继续分化发育为具有识别非己抗原能力的T细胞，该过程叫T细胞的阴性选择过程。;;2、T细胞的表面标志;1) T细胞的表面抗原;几种主要的CD抗原： A.CD3分子：存在于外周成熟和部分未成熟的T细胞表面，与TCR呈非共价键结合成TCR-CD3分子复合物，参与TCR的信号传递。 B.CD4和CD8分子：外周T细胞表面只表达其中的一种并籍此进行分类，它们分别是MHC-II/I类分子的受体，与之结合后可加强和稳定TCR与APC或其它靶细胞表??非己抗原－MHC分子复合物的结合，并有助于激活信号的传递。;C.CD2分子：也叫E受体、LFA-2、共刺激分子受体等，存在于外周T细胞和胸腺细胞的表面，是一种黏附分子，可与APC或靶细胞表面的配体分子LFA-3(CD58)结合，可促进和加强T细胞与APC的结合和相互作用，并由此产生协同刺激信号，诱导T细胞活化。 D.CD11分子：也叫LFA-1,可同APC表面的ICAM-1分子结合，产生的共刺激信号参与T细胞的活化。 E.CD28分子：是T细胞表面的又一种重要的共刺激分子受体，配体是APC表面的B7(CD80)分子，参与T细胞活化。 ;2) T细胞的表面受体;; 是人类T细胞表面特有的标志，借助该受体同绵羊红细胞结合形成的玫瑰花样花环（E花环）可判定外周T细胞的数量，间接反应机体的免疫机能（正常60％~80%）。 主要指能非特异性刺激多克隆T、B细胞增殖分化的物质，包括PHA、Con-A、PWM、LPS、SPA等。其中能刺激T细胞增殖的丝裂原有PHA、Con-A和PWM（也可刺激B细胞增殖）等。 借助丝裂原刺激淋巴细胞增殖的特性建立的淋转实验，可间接反应T细胞的免疫机能（正常60%~80%)。; 白细胞介素（interleukins)是免疫细胞和非免疫细胞产生的一类能够介导白细胞和其它细胞间相互作用的细胞因子。 外周T细胞在活化、增殖、发育的不同阶段可表达一系列不同的白介素受体（如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R等），它们同相应配体结合后可促进或诱导T细胞的活化、增殖、分化和成熟;3) T细胞亚群;;人T淋巴细胞攻击母细胞瘤细胞; 细胞表面表达CD8+分子，识别的抗原受MHC-I类分子限制，又包括Tc和Ts两类细胞。 Tc细胞：抗原致敏后增殖分化形成的一类免疫效应细胞，可特异性的杀死带有致敏抗原的肿瘤或病毒感染的细胞。 Ts细胞：也叫抑制性T细胞，通过释放抑制性细胞因子（如IL-4、IL-10等）和IFN-?，从而抑制体液和细胞免疫的发生和发展，对免疫应答的调节具有重要的意义。;T细胞亚群;;四、 第 三 群 淋 巴 细 胞;