缺血性脑损伤治疗新策略促进血管新生和神经再生.docVIP

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缺血性脑损伤治疗新策略促进血管新生和神经再生

PAGE  PAGE 12 [文章编号]1007-7669(2013) 缺血性脑损伤治疗新策略:促进血管新生和神经再生[收稿日期] 2013-02-03 [接受日期] [基金项目]国家自然科学基金,贵州省科技厅联合资金(黔科合J字LKZ[2011]27号),教育部新世纪优秀人才支持计划(NCET-11-0927),教育部创新团队(IRT1197) [作者简介] 丁利静,女,硕士研究生,主要从事神经药理学研究;龚其海,男,教授,博士,硕士生导师,主要从事神经药理学研究, Phn:86-852-860-9623,Fax:86-852-860-9266,E-mail:gqh@ 丁利静,石京山,李 菲,黄 彬,杨丹莉,龚其海 (遵义医学院 药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室, 贵州 遵义 563000) [关键词] 脑缺血;血管生成调节剂;神经再生 [摘要] 缺血性脑损伤病因及发病机制仍不完全清楚。目前促进血管新生和神经再生在其发生和发展中的作用日益受到关注。本文综述了近年来关于促进血管新生和神经再生的研究进展,旨在为将来研发治疗缺血性脑损伤治疗药物提供新策略。 [中图分类号] R96 [文献标志码] A New strategies for ischemic cerebral ischemia injury therapy: promoting angiogenesis and neurogenesis DING Li-jing, SHI Jing-shan, LI Fei, HUANG Bin, YANG Dan-li, GONG Qi-hai (Department of Pharmacology and the Key Laboratory of Basic Pharmacology of Guizhou Province, Zunyi Medical College, Zunyi GUIZHOU 563000, China) [KEY WORDS] brain ischemia; angiogenesis modulating agents; nerve regeneration [ABSTRACT] The etiology and pathogenesis of ischemic cerebral injury are complicated and unclear, and recently promoting angiogenesis and neurogenesis becomes more and more important. This article summarizes the development of promoting angiogenesis and neurogenesis, which aims to provide a new strategy for subsequent development and application of the drug for cerebral ischemic injury therapy. 缺血性脑损伤是以脑部缺血性损伤为主要表现的疾病,是脑卒中最常见的临床类型,以高发病率、高致死率及高致残率著称。大量研究证明,缺血性脑损伤是一系列复杂的多环节的病理生理变化过程,早期主要以自由基产生、脑水肿、兴奋性氨基酸毒性为主;中期以炎症、神经元凋亡为主;后期以神经再生、血管新生和胶质细胞增殖为主要表现的脑重构为主。脑血管新生可能为神经元重构提供了关键的神经血管底物[1]。 ADDIN NE.Ref.{773D87C6-7800-404F-9BB3-A877BB8DC714}目前,脑缺血治疗策略有血管方案和细胞方案两种。较为成功的血管方案之一是溶栓剂的应用,缺血后早期应用溶栓剂可以使缺血区尽快得到血供,但由于严格的时间窗(3 ~ 6 h)及可能带来的再灌注损伤以及增加出血风险等不良反应而应用受限。另一方案是神经保护剂的应用,即干预半暗带细胞死亡通路,抑制半暗带细胞的死亡。迄今为止,单纯采取挽救神经元的治疗策略并未取得有效的临床效果,因为该策略过于单一,未考虑到脑缺血后发生的级联反应的复杂性[2]。因而,美国国立神经病学与卒中研究所提出了“神经血管单元”(neurovascular unit,NVU)这一卒中治疗靶点的概念框架,即神经系统的结构和功能单位。神经元与血脑屏障(blood brain barrier, BBB)是NVU的结构基础,包括内皮细胞(endothelium cell,EC)、星形胶质细胞、小胶质细胞、基底膜以及与EC生理作用相近并维持脑组织完整性的细胞外基质[3]。这一概

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