抗真菌药临床应用.ppt

抗真菌药物的临床应用;真菌分类;?-(1,6)-葡聚糖;　抗真菌药物作用机制; 多烯类：两性霉素B、脂质体 嘧啶类：5氟胞嘧啶 吡咯类： 咪唑组：咪康唑、酮康唑。 三唑组：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑。 棘白菌素类：卡泊芬净、米克芬净、阿尼芬净 烯丙胺类：特比萘芬、布特奈芬 ;2000年后上市的抗真菌药物;抗真菌药物的药效学;抗真菌药物的临床药代动力学;抗真菌药吸收;抗真菌药分布;抗真菌药代谢;抗真菌药清除;肝肾功能不良剂量调整问题;;两性霉素B（amphotericin B,AmB）;两性霉素B（amphotericin B,AmB）：;注射用两性霉素B 用法用量;两性霉素B（amphotericin B,AmB）：;脂酯型两性霉素B（liposomal amphotericin B）;;脂酯型两性霉素B（liposomal amphotericin B）;氟 胞 嘧 啶（flucytosine,5-FC）;咪唑组： 酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑等。 后三种口服吸收差，对深部真菌疗效差，不良反??多，目前仅作为局部用药，用于浅部真菌感染的治疗。 酮康唑肝毒性大，肝毒性大，可致肝坏死。全身用药已少用，可用于念珠菌病及球孢子菌病等。;作用机制：竞争性抑制真菌羊毛甾醇14α去甲基化酶(Ｐ450) ，使羊毛甾醇蓄积、细胞膜重要结构麦角甾醇的合成缺乏，导致真菌膜通透性改变，从而抑制真菌的生长。 三唑类抗真菌药物同时能够作用于人体的多个细胞色素Ｐ450蛋白，特别是人类细胞色素Ｐ450酶中3Ａ4酶，是成人肝脏中主要的酶，因此具有一定的肝毒性。 ;氟康唑（fluconazole）;氟康唑（fluconazole）;;氟康唑（fluconazole）; 伊曲康唑（itraconazole）; 伊曲康唑（itraconazole）; 伊曲康唑（itraconazole）;以羟丙基环糊精为助溶剂。 用法：200mg/d Bid?2d;继以200mg Qd静滴?1小时。只能用包装提供的50ml 生理盐水溶解。 环糊精主要经肾排出，Ccr?30ml/min禁用。 血清蛋白结合律高（99％），透析不能清除该药。;禁与下列药物合用 引起QT 间期延长的CYP3A4底物如特非那丁、阿斯咪唑、咪唑斯汀、西沙比利等 经CYP3A4代谢的他汀类药物如洛伐他汀、辛伐他汀 三唑仑和口服咪达唑仑 麦角类生物碱;伏立康唑 (Voriconazole) ;伏立康唑 (Voriconazole) ;伏立康唑 (Voriconazole) ;禁与下列药物合用;伏立康唑 (Voriconazole) ;卡泊芬净 (Capsofungin);卡泊芬净 (Capsofungin);卡泊芬净 (Capsofungin);卡泊芬净 (Capsofungin);卡泊芬净 (Capsofungin);卡泊芬净 (Capsofungin);米卡芬净 (micafungin);深部真菌感染的病原治疗; 随着抗真菌药物的增多，联合用药受到重视，其原理是基于这些药物对真菌细胞的不同的作用机制。 两性霉素B与5-氟胞嘧啶合用是经典的隐球菌性脑膜炎治疗方案。 氟康唑与5-氟胞嘧啶合用已经成功地治疗艾病毒感染病人的隐球菌性脑膜炎及其他一些严重的念珠菌感染。 真菌胞膜活性药物与胞壁活性药联合作用也可能产生协同作用。 ;我院目前抗真菌药物品种