5-1第五章外周神经系统药物 (1.pptVIP

第五章外周神经系统药物;主要内容;主要内容;主要内容;主要内容;主要内容;主要内容;;传出神经;中枢神经系统分类;公共基础部药理教研室;乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制 ;N受体5个亚基及跨膜结构;思考题 毒蘑菇为何有毒？ 豆类为何熟后再食用？ 有机磷杀虫剂和沙林毒气作用机制？;胆碱的生理作用;乙酰胆碱的结构修饰;M受体：位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细 胞膜上的胆碱受体，对毒蕈碱较为敏感， 称为毒蕈碱型胆碱受体（M受体） 分为M1，M2，M3，M4，M5亚型 N受体：位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的，对烟 碱比较敏感的受体称为烟碱型胆碱受体 （N受体） 分为N1，N2亚型;临床应用M受体激动剂 ①手术后腹气涨、尿潴留； ②降低眼内压，治疗青光眼； ③缓解肌无力；治疗阿尔茨海默症及其他 老年性痴呆； ④大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛 作用，可用于止痛；具有N样作用的拟胆 碱药还可缓解帕金森症。;来源：芸香科植物毛果芸香叶子中分离出的 一种生物碱 别名：匹鲁卡品 结构：叔胺类化合物 但在体内仍以质子化的季铵正离子为活性形式;稳定性：;氯贝胆碱（ Bethanechol Chloride）;选择性M受体亚型激动剂;乙酰胆碱分子内有酯键，性质不稳定，极易水解。 ;（二）乙酰胆碱酯酶抑制剂及胆碱酯酶复活剂;化学名：溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基] 苯铵 临床应用：可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床供口服； 甲硫酸新斯的明供注射用； 用于治疗重症肌无力、术后腹气涨，及尿潴留;结构特点;性质;（2）鉴别：;二、 抗胆碱药;（一）M受体拮抗剂;1. 茄科生物碱类;茄科生物碱类M受体拮抗剂 ;化学结构与活性关系;硫酸阿托品（Atropine Sulfate ）;托品酸的立体化学;化学性质;②碱性;④鉴别反应：Vitali反应 ;⑤氧化反应;药效基本结构：氨基乙醇酯 酰基上的大基团：阻断M受体功能 ;溴丙胺太林（ Propantheline Bromide ）　;酯键：水解;M1、M4受体亚型选择性拮抗剂 ;M3受体选择性拮抗剂 ;N1受体拮抗剂：神经节阻断剂，主要呈现降低血压的作用， 现多被其他降压药取代;氯化琥珀胆碱 Suxamethonium Chloride ;苯磺阿曲库铵（Atracurium Besylate） 　;⑴主要代谢方式;（2）稳定性;胆碱酯类M受体激动剂的构效关系 ;M-R激动剂开发前景;阿尔茨海默病;非经典的抗胆碱酯酶药--抗AD药; 阿尔茨海默病（AD）药物的研发现状： 他克林，1993年美国FDA批准的第一个药物； 多萘培齐，1997年，第二个临床药物； 雷沃斯的明，1997年瑞士上市； 加兰他敏，2000年在英国上市； 美曲磷脂，正在申报，每周服药一次，转化为DDVP（敌敌畏）发挥作用。;毒扁豆是非洲西部产的一种豆料植物，一年生草本植物，茎蔓生，小叶披针形，花白色或紫色，荚果长椭圆形，扁平，微弯。种子白色或紫黑色。嫩荚是普通蔬菜，种子可入药 毒扁豆碱 1864年 J.约布斯特和 O.黑塞从毒扁豆中获得毒扁豆碱 中文别名： 毒扁豆碱、水杨酸毒扁豆碱、 依色林 、卡拉巴豆碱。;学习小结;交感神经节后神经元的化学递质 1895 Oliver 证明肾上腺提取物有升压作用 1899 Abel, Stolz 将活性成分命名为肾上腺素，并合成成功;肾上腺素能受体可分为：; R1 R2 R3 R4 R5 -OH -OH -OH -H -CH3 肾上腺素 -OH -OH -OH -H -H 去甲肾上腺素 -OH -OH -OH -H -CH(CH3)2 异丙肾上腺素 -OH -OH - H -H -H 多巴胺 -OH -CH2OH -OH -H -C(CH3)3 沙丁胺醇 -H -H -OH -CH3 -CH3 麻黄碱;按作用的受体分类：α肾上腺素能激动剂