9.22血脂领域三大探索.pptVIP

糖尿病患者血脂管理 ——老话题 新认识浙江省中医院内分泌科 倪海祥 ;血脂领域的主要探索;老话题，新认识（一）——LDL-C与他汀药物干预;糖尿病患者的血脂异常特点;;高TG与低HDL-C，小而密LDL颗粒胰岛素抵抗与混合型血脂异常;小的LDL颗粒带来的危害;管腔;;sdLDL致动粥风险更高;sdLDL-C 通过多种途径影响AS进程;;;二级预防研究同样显示：他汀显著降低合并CHD的DM患者的心血管事件;他汀在糖尿病患者中积累了广泛的证据;2010 ADA指南强调：绝大部分糖尿病患者应给予他汀治疗;2010中国2型糖尿病防治指南;;PROVE IT-TIMI 22, Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy–Thrombolysis In Myocardial Infarction 22; IDEAL, Incremental Decrease in End Points Through Aggressive Lipid Lowering; TNT, Treating to New Targets. *Mean or median LDL-C after treatment. 1Superko HR. Br J Cardiol. 2006;13:131-136; 2Cannon CP et al. N Engl J Med. 2004;350:1495-1504; 3Pedersen TR et al. JAMA. 2005;294:2437-2445; 4LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435.;;辛伐他汀剂量增加4倍，LDL-C仅进一步下降14%，但肌病发生风险升高约26倍;同等LDL-C降幅下，高剂量他汀组肝酶升高率显著增高;机制—有待更多的探索;阿托伐他汀剂量大于20mg可降低胰岛素敏感性;阿托伐他汀剂量大于20mg可显著提高空腹血浆胰岛素和HbA1c水平;近期研究发现瑞舒伐他汀增加新发生的糖尿病;JAMA荟萃分析：高剂量他汀治疗比中等剂量他汀增加新发糖尿病的风险达12%;他汀类对糖尿病进展影响的总结;他汀类药物和糖尿病发生的风险;小结（1）;血脂领域的主要探索;老话题，新认识（二）——HDL-C药物干预与CVD;LDL-C作为靶目标的重要性毋庸置疑除LDL-C外，干预其他脂蛋白是否获益？;继LDL后，寻找新的血脂干预靶点探索不止;流行病学研究证实：HDL-C与CHD负相关;低HDL-C：高冠心病危险;对HDL和LDL的理解;;胆固醇逆向转运：HDL的重要功能;HDL影响动脉粥样硬化进程的可能机制;HDL具有抗动脉粥样硬化形成作用;Meta回归分析(2009)：评估升高HDL-C水平与CVD风险的关系;调整LDL-C水平后，HDL-C水平与CVD风险无显著相关性;升高HDL-C的Torcetrapib, 并未带来预期的受益;ILLUMINATE研究被迫提前终止， ;DEFINE (determining the Efficecy of and Tolerability of CETP Inhibition with Anacetrapid);烟酸升高高危患者HDL研究因无益而被中止;正常的、有抗炎症作用的 HDL 促进胆固醇逆转运 控制MCP-1水平 apoA-1协助HDL进行胆固醇逆转运、抗炎、抗氧化 减少氧化性脂质的产生;对HDL探索的启示HDL: More complex than we have thought!;HDL：众多未知，仍需探索;2010中国2型糖尿病防治指南;小 结（2）;血脂领域的主要探索;老话题，新认识（三）——TG与贝特药物干预;TG与冠心病风险显著相关：29个研究（262525例；10158CHD）荟萃分析;调整多种危险因素，TG与CHD风险无相关性 (68项长期前瞻性研究, N =302,430);糖尿病患者冠心病一级预防临床试验 （主要为他汀研究）;糖尿病患者冠心病二级预防的临床试验 （主要为他汀研究）;FIELD研究: 非诺贝特治疗糖尿病患者获益分析;TG与CVD：其他危险因素的标志物？or 独立危险因素？;探索他汀治疗基础上加用非诺贝特能否更多获益;0;;结论;对TG探索的启示;2010中国2型糖尿病防治指南;小结（3）;HDL-C、TG等其他血脂指标作为干预目标：尚需探索 LDL-C虽然是目前血脂干预的重要靶目标，大剂量他汀强化降脂治疗绝对获益不大 回顾实践，心血管事件硬终点研究是临床用药的“试金石” ;谢谢！