第七章+内膜系统、蛋白质分选和膜泡运输剖析.pptVIP

第七章 细胞质基质与内膜系统;细 胞 组 分 ;第一节 细胞质基质及其功能;? 主要成分：中间代谢有关的数千种酶类、细胞质骨架结构。 蛋白质含量占20-30%，形成粘稠的胶体。 主要特点：细胞质骨架和细胞膜为蛋白质、mRNA等大分子物质和细胞器，如核糖体等，提供附着位点。从而使细胞质基质形成一个高度有序的体系；通过弱键相互结合处于动态平衡的结构体系。;1. 完成各种中间代谢过程，如糖代谢、脂肪酸代谢 如糖酵解过程、磷酸戊糖途径、糖醛酸途径等 2. 蛋白质的合成场所：所有蛋白质的合成 都起始于细胞质基质中的游离核糖体。 3. 蛋白质的修饰、蛋白质的选择性降解 4. 细胞内信号转导：信号由胞外经细胞质 基质传至细胞核，并最终影响基因表达； 信号由胞外传至细胞质基质，并最终改变 酶的活性，影响细胞代谢。 5. 与细胞质骨架相关的功能 维持细???形态、细胞运动、胞内物质 运输及能量传递 ;（一） 蛋白质的修饰 蛋白质的翻译后修饰：由专一的酶催化，在蛋白质侧链的特定位点上共价结合特定的化学基团 （磷酸化、糖基化、甲基化、酰基化等）。 1. 磷酸化：主要发生在蛋白质的酪氨酸、丝氨酸和苏氨酸残基，由各种蛋白激酶催化，是可逆转的修饰，主要发生在信号转导的级联反应和基因转录活性调控过程中。 2.糖基化：在细胞质基质中发生的糖基化主要是把N-乙酰葡糖胺加到蛋白质的丝氨酸残基。 3.甲基化：发生于细胞骨架蛋白的N端，防止其被蛋白酶降解，增强蛋白稳定性。 4.酰基化：软脂酸链在酶的催化下共价连接到蛋白质的特定氨基酸残基上，如脂锚定膜蛋白。 5. 热休克蛋白 （heat shock protein, HSP） 帮助变性或错误折叠的蛋白质重新折叠，形成正确的分子构象;（二）控制蛋白质的寿命即蛋白质选择性降解;第二节 细胞内膜系统及其功能（endomembrane system）;;一、内质网;（一）形态与组成;内质网遍布整个细胞质;分为粗面内质网rER和滑面内质网sER。 rER呈扁平囊状，排列整齐，有核糖体附着。 sER呈分支管状或小泡状，无核糖体附着。 细胞不含纯粹的RER或SER，它们分别是ER连续结构的一部分。 ;细胞不含纯粹的RER或SER，它们分别是ER连续结构的一部分。;（二）ER的功能;【二】 脂类的合成;【三】蛋白质的修饰与加工;Protein glycosylation in rER;又称S－S键。是2个SH基被氧化而形成的—S—S—形式的硫原子间的键。在生物化学的领域中，通常是指蛋白质分子中的半胱氨酸残基之间形成的键。此键在蛋白质分子的立体结构形成/正确折叠上起着一定的重要作用。;【四】新生肽链的折叠、组装和运输; 内质网腔中的纠错功能： 蛋白二硫键异构酶(protein disulfide isomerase, PDI) ：切断二硫键，帮助新合成的蛋白重新形成二硫键。 结合蛋白（binding protein,)：与新合成、未折叠蛋白的疏水氨基酸结合，防止其不正确Bip折叠，或发生变性、断裂。 Bip识别错误折叠的蛋白或未装配好的蛋白亚单位，并促进重新折叠与装配。 Bip 蛋白PDI和Bip蛋白质都有4肽驻留信号（KDEL/HDEL），保证它们滞留在内质网腔中。;【五】内质网的其它作用;内质网应激及其信号调控;二、高尔基体;（一）形态与组成;Structure of the Golgi Complex;高尔基体不同区域的标志：反应高尔基体的生化极性 ①嗜锇反应：锇酸，cis面膜囊； ②焦磷酸硫胺素酶（TPP酶）：trans面的膜囊； ③烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸酶（NADP酶）或甘露糖酶：显示中间的膜囊； ;（二）功能区隔;高尔基体与细胞骨架关系密切：后者参与维持高尔基体的动态空间结构的维持和膜泡运输。;（三）主要功能：大分子运输和糖类合成;（三）主要功能：大分子运输和糖类合成; 特 征 ;3、蛋白质的水解和其它加工蛋白质在高尔基体中酶解加工的几种类型;蛋白质水解加工方式多样性的可能原因;三、溶酶体与过氧化物酶体;（一）溶酶体的结构; 溶酶体的类型;1、初级溶酶体（primary lysosome） 由高尔基体分泌形成，含多种酸性水解酶。;2、次级溶酶体（secondary lysosome） 是正在进行或完成消化作用的溶酶体，分为自噬溶酶体和异噬溶酶体。由初级溶酶体与胞吞泡或自噬泡或异噬泡融合形成。;3、残余体（residual body） 又称后溶酶体（post-lysosome），已失去酶活性，仅留未消化的残渣，故名。可排出细胞，也可能留在细胞内逐年增多，如表皮细胞的老年斑，肝细胞的脂褐质。 ;动物细胞溶酶体系统示意图 ;（二）溶酶体