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生物化学论文 学号：1131170210 天枢 电气与电子工程 电气1994 论文题目：伊曲康唑 伊曲康唑Itraconazole 伊曲康唑，商品名为斯皮仁诺（目前仅杨森制药公司制造生产），于1984年发明，是一种三唑类抗真菌剂，适用于真菌感染的病人。这种药物一般口服或静脉注射。 伊曲康唑是一种唑类抗真菌剂，它由四个1:1:1:1外消旋的非镜像立体异构体(有两个对映体对)组成,每一个拥有三个手性中心。（SPORANOX?is the brand name for itraconazole, an azole antifungal agent. Itraconazole is a1:1:1:1 racemic mixture of four diastereomers (two enantiomeric pairs), each possessing three chiral centers. ） 中文名：伊曲康唑 英文名称：Itraconazole，or sporanox IUPAC命名: 1-(butan-2-yl)-44-[4-(4[(2R*,4S*)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2- (1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan- 4-yl]methoxy}phenyl)piperazin-1-yl]phenyl4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-5-one 识别: CAS号：84625-61-6 ATC编码：J02AC02 PubChem：CID 55283 DrugBank??APRD00040 ChemSpider：49927 PDB编号：4K0F 物理化学性质 白色略淡黄色粉末。它不溶于水,微溶于醇,易溶于二氯甲烷。 化学式：C35H38Cl2N8O4 分子量：705.64 酸度系数（pKa）：3.70（pH：8.1） 分配系数：5.66（pH：8.1） 药代动力学性质 生物利用度：55%, maximal if taken with full meal 蛋白结合：99.8% 代谢：hepatic (CYP3A4) 半衰期：21 hours 治疗考量 怀孕分级 C (safety unknown) 合法状态 FDA: Rx, UK: POM 途径 Oral and i.v. (US), Oral only (UK) 药理学 伊曲康唑可用于疑为真菌感染的中性粒细胞减少伴发热患者的经验性治疗。也可用于治疗以下系统性真菌感染疾病：曲霉病；念珠菌病；隐球菌病（包括隐球菌性脑膜炎）：对于免疫受损的隐球菌病患者及所有中枢神经系统隐球病患者，只有在一线药物不适用或无效时，方可适用本品治疗；组织胞浆菌病。在治疗前应采集真菌标本和进行其他相关的实验室检查（湿涂片、组织病理学、血清学）以分离和鉴别病原微生物。治疗可在培养和其他实验室检查得出结果前进行；一旦得出有意义的检查结果，抗真菌治疗应进行相应的调整。 伊曲康唑具有比氟康唑更广普的活性，与伏立康唑同为三唑类药物。特别是，它对黑曲霉有很强抗菌活性，而氟康唑则没有。它广泛用于酵母菌病，组织胞浆菌病和灰指甲的治疗。伊曲康唑与蛋白质的结合率大于99％，几乎无法渗透入脑脊液。因此，不能用于治疗脑膜炎或其他中枢神经系统的感染约翰霍普金斯抗生素使用指南写到：“极微量的药物可以渗透至脑脊液，然而有成功治疗隐球菌性脑膜炎和球孢子菌性脑膜炎的病例。伊曲康唑还用来治疗系统性感染，如曲霉菌，念珠菌和隐球菌，而其他的抗真菌药物对于这些真菌是不适和或无效的。 药理作用 药物治疗学分类：J02AC02（系统性抗真菌药，三唑类衍生物）。 伊曲康唑是三唑类衍生物，具有广谱抗真菌活性。 体外试验显示伊曲康唑在常规剂量范围（≤0.025μg/ml至0.8μg/ml）内可抑制多种人体致病真菌的生长，这些真菌包括： ?皮肤癣菌（毛癣菌属、小孢子菌属、絮状表皮癣菌属）、酵母菌（念珠菌属包括白念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌；新生隐球菌；马拉色菌属；毛孢子菌属；地霉属）、曲霉属、组织胞浆菌属、巴西副球孢子菌、申克孢子丝菌、着色真菌、枝孢霉属、皮炎芽生菌、波氏假阿利什霉、马内菲青霉以及其它多种酵母菌和真菌。 ?克柔念珠菌、光滑念珠菌和热带念珠菌通常为敏感性最低的念珠菌株。在体外试验中，个别试验显示其对伊曲康唑产生明显耐药性。 不被伊曲康唑抑制的真菌有接合菌纲（根霉属、根毛霉属、毛霉属和犁头霉属）、镰刀菌属、赛多孢子菌属和帚霉属。 作用原理： 麦角甾醇（英语：Ergosterol，又称为麦角固醇）是从真菌类酵母与麦角菌中发现的一种植物固醇。在紫外线照射下可被转化为维生素D2。它是酵母和真菌细胞膜的组成部分，功能与动物细胞膜中的胆固醇相同。对于素