第2章遗传的细胞与分子基础.ppt

第二章 遗传的细胞与分子基础;本章节重点;一、染色质与染色体;常染色质和异染色质;异染色质的分类;染色单体(chromatid);根据Denver体制，按相对长度、臂率和着丝粒指数把人类46条染色体分为23对，7个组。其中1～22对为男女共有，称为常染色体(autosome)，另一对与性别有关，在组成上男女有所不同，称为性染色体(sex chromosome)。XX代表女性，XY代表男性。;核型：一个体细胞中的全部染色体即构成其核型。;;臂比：染色体短臂与长臂长度之比，p/q。;X染色质(X-chromatin) 1949年，Barr在雌猫神经元细胞核发现一种浓缩小体，在雄猫中见不到。后来在其它雌性哺乳动物也发现这种显示性别差异的结构，称为性染色质(X染色质或Barr小体)。;Lyon假说, X染色体失活假说, 1961;由于雌性细胞中的两条X染色体中的一条发生异固缩，失去转录活性，这样保证了雌雄两性细胞中都只有一条X染色体保持转录活性，使两性X连锁基因产物的量保持在相同水平上，这种效应称为X染色体的剂量补偿 (dosage compensation)。;Y染色质(Y-chromatin) 正常男性的间期细胞用荧光染料染色后，细胞核内可出现一个强荧光小体，称为Y染色质。;性染色体学说: 性染色体(X和Y)在性别决定中起核心作用，人类性别是受精时由精子和卵子中的性染色体决定的。;四、配子发生和减数分裂;减数分裂;高度重复序列;基因 (Gene) 遗传因子，最小的遗传单位 4种碱基按照一定顺序排列的DNA片段 人类一共有 2-2.5 万个基因 基因组 (Genome) 人类所有遗传信息 每个体细胞包含父源和母源2个基因组 人类基因组 2.91?109bp;;;能转录、并存在于成熟RNA中的序列称为外显子(exon) 能转录、但不存在于成熟RNA中的序列称为内含子(intron) 结构基因都由若干个外显子和内含子组成 GT-AG法则：每个内含子的5’端开始的两个核苷酸都是GT，3’端末尾的两个核苷酸都是AG;启动子 (Promoter) 通常位于基因转录起点上游的100bp范围内，是RNA聚合酶的结合部位，促进转录过程 包括TATA框或Hogness框（TATA box, Hogness box）、CAAT框（CAAT box）和GC框（GC box） 终止子 (Terminator) 一段回文序列以及特定的序列，例如：5’-AATAAA-3’ 是RNA停止工作的信号 增强子（Enhancer） 启动??上游或下游的一段DNA序列 无明显的方向性，但具有组织特异性 增强启动子转录的效率 ;三、基因复制;1. 复制子(replicon);四、基因表达;对于任一个特定的基因，DNA双链分子中只有一条链带有遗传信息，称为编码链(coding strand)，与之互补的称为反编码链(anticoding strand)。;编码链：5 - ATG AAA CGA GTC TTA TGA -3;1. 有效地封闭 RNA 5 端，使之不再接加核苷酸，也不受磷酸酶和水解酶的消化，增强了mRNA的稳定性。;2. 翻译 mRNA、tRNA 及核糖体协同作用 多个核糖体在同一个mRNA分子上同时进行翻译 沿着5’→3’方向 多核糖体以同一条mRNA为模板按不同的进度翻译许多相同的多肽链 遗传密码及其兼并性;3. 翻译后加工 某些氨基酸的羟基化或磷酸化等简单的化学修饰 在肽链上加不同的糖基团或脂基团 许多初始反应产物要经过氨基酸序列的剪切成为有活性的产物折叠、螺旋化等;真核生物基因表达的调控可发生在不同水平上;(二) RNA编辑及意义;(三) 遗传印记;Prader-Willi综合征(PWS) Angleman综合征(AS);Huntington舞蹈症系谱(MIM 143100);染色体结构、数目变异 染色体插入、缺失、倒位、异位 异常染色体 染色体微缺失/微重复，CNVs 点突变 碱基替换 移码突变 动态突变;五、基因突变;(一)基因突变的结果;(二)基因突变的分子机制;(1) 同义突变(same sense mutation); 酪 丝 脯 苏 谷 色 谷;3. 动态突变 (Dynamic Mutation) 指DNA中的碱基重复序列拷贝数发生扩增而导致的突变，重复单位片段的大小3-33个碱基长不等，也称为基因组不稳定性(genomic instability);Huntington舞蹈症系谱(MIM 143100);高度重复序列：由很短的碱基序列重复而成，长度2～200 bp，重复次数106~108。;