第二十章癌基因抑癌基因11.13.ppt

第二十章癌基因、抑癌基因oncogene, anti-oncogene;序 言;一、正负调控信号平衡的重要性;细胞异常;细胞异常;生长的自主性（autonomy):即控制正常细胞增殖的调节因素，对肿瘤细胞不起作用 可移植性（transplantability):将原发肿瘤细胞移植于同种或免疫缺陷动物体内，能再次生长、增殖为和原来完全相同的肿瘤组织。 侵袭性和转移性（invasiveness metastasis):侵犯邻近组织或向宿主原处器官或全身扩散，即发生转移。 去分化或异常分化（dedifferentiation):往往缺乏成熟的形态和完整的功能，对正常细胞分化调节机制无反应。 接触抑制（contact inhibition）丧失;三、肿瘤是一种基因疾病; 四、细胞分裂周期图;第一节 癌基因 (正调因素);一、癌基因概念; ; 鸡肉瘤病毒（RSV）基因组结构图;逆转录;;三、细胞癌基因; 家 族 成 员 产物作用 产物定位 src家族： src、abl、fgr、fes、 TPK活性 膜内侧或跨膜 yes、fps、 lck、kek、 fym、lyn、tkl ras家族： H-ras、K-ras、N-ras G蛋白， 膜内侧 myc家族：c-myc、N-myc、L-myc 转录因子 核内 jun、 fos 转录因子（AP-1） 核内 sis家族： sis 类似PDGF， 胞外 Int-2、hst、 fgf-5 类似FGF 胞外 myb家族：myb、myb-ets 转录因子 核内 ;2、按功能及定位的分类;四、癌基因活化;1. 获得启动子与增强子;2. 基因易位 (gene translocation)：;典型的如Burkit淋巴瘤细胞的染色体易位t（8：14），致使c-myc激活 ; 人Burkit淋巴瘤中c-myc激活机制：位于8号染色体上的c-myc移到14染色体免疫球蛋白重链（IgH）基因的调节区附近，获得很强的启动子而受到活化;3. 细胞癌基因扩增 (amplication);c-onc;4. 突变 (mutation); 突变的Ras癌基因蛋白质被锁定在激活状态;有些原癌基因编码的受体结构发生变化，甚至在其对应配体不存在的情况下就可激活这个信号传导链。 ???erb B, neu, fin kit, ret ;第二节 抑癌基因（anti-oncogenes or tumor suppressor genes）;一、抑癌基因的基本概念;正常细胞与肿瘤细胞杂交实验;肿瘤;常见抑癌基因;;（一）Rb基因—“控制细胞周期的重要基因”;;1. Rb基因结构与功能;pRb蛋白作用示意图; 1、p53基因的发现 曾错误把p53基因定为癌基因 —— 因当初从肿瘤细胞分离得到的p53基因如同myc基因一样，能和ras基因协同转化胚胎成纤维细胞，又依据癌基因为细胞显性表型原则而被定癌基因，后发现实为其突变型。 1989年，才确认为“抑癌基因”。p53基因与人类50%的肿瘤有关。p53基因突变型在血液系统肿瘤、膀胱癌、肝癌、肺癌、结肠癌以及口腔癌等的细胞中发现。;;2、p53的结构 基因：20kb，11外显子，mRNA：2.5kb，编码393氨基酸残基，分子量为53kDa的多肽链。;;3、P53的功能;4、P53的功能特点;三、肿瘤发生是多因素、多基因和多阶段相互协调作用的癌变过程;正常上皮;思 考 题 名词解释：癌基因、抑癌基因、病毒癌基因、细胞癌基因、原癌基因 试解释癌基因与细胞信号传