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癌基因与抑癌基因 Oncogene and Tumor Supperssor Gene ;细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。;; 存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。;(一) 病毒癌基因;1、逆转录病毒颗粒结构; 调节和 启动转录;3、逆转录病毒的复制;LTR;;断裂基因;;二、细胞癌基因;细胞癌基因的特点 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 正常情况下表达水平很低; 被激活后，形成癌性的细胞转化基因。;原癌基因的分类：;根据原癌基因表达产物的功能，可分为： ●蛋白激酶类，如src家族（酪氨酸蛋白激酶类） ●生长因子类，如sis ●生长因子受体类，如erb-2 ● GTP结合蛋白类，如ras家族 ●核蛋白类（DNA结合蛋白），如myc家族 ●未知功能类;;; 原癌基因：单拷贝、正常情况下低水平表达或根本不表达?癌基因？？ 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。;碱基缺失或单碱基突变;（1）点突变;（2）LTR（long terminal repeat)插入;（3）基因重排（rearrangement);（4）缺失（Deletion）;（5）基因扩增;3、基因互作与癌基因表达;基因领域：基因与基因之间的间隔距离 基因领域效应：同一DNA链上两个具有相同转录方向的基因间隔小于一定长度时，影响有效转录所必需的染色质结构的形成，从而使这两个基因中的一个或两个均不能转录或转录活性显著降低。;（2）原癌基因终产物对基因表达的调控;癌基因产物通过介质传递生长刺激信号的部位有3处： ①癌基因产物本身模拟了生长因子，因而与相应的受体作用，以自分泌的方式刺激细胞生长； ②癌基因产物模拟了已结合配体的生长因子受体，从而在无外源生长因子时提供了促进细胞分裂的信号； ③癌基因产物作用于细胞内生长控制途径，解除此途径对外源刺激信号的需求。 ;（3）抑癌基因产物对原癌基因的调控;;二、抑癌基因(tumor suppressor gene ) ;细胞杂交试验;二、常见的抑癌基因;（一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）;（二）P53蛋白——基因卫士;P53蛋白;; 抑癌基因与原癌基因在生物学上的差异 ①在功能上，抑癌基因起负调控作用，而原癌基因起正调控作用； ②在遗传方式上，原癌基因是显性的，而抑癌基因在细胞水平上是隐性的， ③在突变发生的细胞类型上，抑癌基因突变可以发生在体细胞中，也可能发生在生殖细胞中并通过生殖细胞得到遗传。原癌基因突变只发生在体细胞中。 ;;癌症的多阶段发生学说 (multi-stage);思考题