上海交通大学医学院医学实验设计和分析课程2012级5试验设计20100330.pptVIP

医 学 试 验 设 计;医学研究存在问题;设计的意义;;;;;设计的核心内容;;;;;;研究设计的基本要素 ;因素; 抓住实验主要因素（药剂、手术方法、毒物），明确处理因素和非处理因素（病人心理状态、生产、生活条件及社会心理因素） 处理因素须标准化 处理因素在整个试验过程中保持不变（不同时期的药物批号，手术操作者熟练程度，给药时间，给药途径，给药量（口服为100%，静脉为20%-25%。新药试用剂量，静脉注入量为LD50的1/15-1/5），麻醉，仪器校正;;;;;db=(da?Rb/Ra)?(Wa/Wb)1/3;剂量换算;（二）受试对象;;（三）实验效应;（三）实验效应;准确度与精密度;统计研究设计的分类;专业设计： （专业角度）选题、建立假说、选择研究对象、确定观察指标、技术方法。影响实验深度和水平. 统计设计： （统计学角度）确定实验设计方案、抽样方法、样本容量、统计分析指标及统计分析方法等。影响实验的质量. 如：研究对象（分组、设置对照、样本量）、处理因素、观察指标、数据的质量控制与管理、统计分析。;观察性研究设计;实验性研究设计;分类;单因素K水平设计;完全随机设计;1061年《本草图经》(宋)评价人参效果 1747年苏格兰医生Lind进行了治疗坏血病的对照试验 1948年在英国医学研究会领导下开展了世界上第一个临床随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)肯定了链霉素治疗肺结核的疗效。 1955年Truelove进行了胃肠病方面首项RCT，证实了肾上腺皮质激素治疗溃疡性结肠炎优于安慰剂 1969年Ruffin的一项双盲RCT证实了胃冰冻疗法对治疗十二指肠溃疡引起的出血是无效的。;;;配对设计;自身前后配对; 例：问下列4名病人药前与药后差别是否显著？ ;;自身配对设计（自身对照）;;抗精神病药物治疗急性期体脂分布特征及其与血脂代谢相关性研究　国家自然科学基金资助项目(课题号 　目的　探讨抗精神病药物治疗急性期体脂分布特征及其与血脂代谢的关系。方法对46 例入选患者采用自身配对设计,给予单一抗精神病药物(APS) 治疗10 周,检测患者治疗前后体重、体重指数(BMI) 和血脂……;左右配对;异体配对;配对设计;例1：研究某降压药，拟采用A、B 两剂量, 已知??药持续时间小于6 h ,6 h 后血压又会恢复到原先的水平。每一组至少要用5 只猫。问:如何设计类型? ;方案一 10 只猫完全随机均分成2 组,1 组给A剂量 ,另1 组给B剂量 ,即采用“成组设计” 完全随机化好不好？ －取决于样本量 样本小，非实验因素不齐，分层随机较好 方案二 按性别、体重、年龄、健康状况、基础血压值等接近的每两只猫配成1 对,用随机的方法决定其中1 只猫接受A 剂量,另1 只接受B 剂量, 即采用“条件相近者配对设计”。;方案三 每一窝中取出2 只“性别相同、健康状况和基础血压值等各方面都相同或接近”的猫配成1 对,用“同源配对设计” 方案四 先用A 剂量,后用B 剂量, 间隔为8 h ,每次用药前后都测血压值,用其差值作为观测指标, 即采用“自身配对设计”。（顺序误差）;方案五 将10 只猫完全随机地均分成2 组,用随机的方法决定第1 组5 只猫使用该药两种剂量的顺序,如先A 后B ,则第2 组中的5 只猫使用该药剂量的顺序正好相反。每只猫两次用药的时间间隔为8 h ,每次用药前后都测血压值,用其差值作为观测指标,即采用“成组交叉设计”;特殊的自身对照－交叉设计（cross-over design);历史;2?2交叉;;;;;交叉设计;国产硝苯地平控释片的药动学和生物等效性研究Chin J Hypertension , 2005 ; 13(5):310;“生物等效性”(bioequivalence );;;配伍组设计（随机区组设计）;;;氯胺酮、芬太尼、咪唑安定及异丙酚对TNF -α/ IL - 10 平衡的影响;拉丁方设计;; 给药 受试对象号 部位 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 1 A A A A 2 B B B B 3 C C C C 4 D D D D ;;多因素实验设计;多因素实验设计－析因设计;;复方黄黛片中药血清药理学研究方法的建立第四军医大学学报2