北医李睿医学考研：胃肠胰神经内分泌肿瘤内科诊治若干建议.docx

官网： 胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastro-entero-pancreatic neuroendocrine turnor， GEP-NET）是一组起源于神经外胚层，含神经内分泌颗粒的肿瘤。临床表现复杂多样，可无症状带瘤多年，可有消化道梗阻症状，或表现为腹痛、恶心和贫血等非特异性症状，对于典型的分泌型肿瘤，常表现为各种临床综合征。 大多数神经内分泌肿瘤（neuroendocrinetumor，NET）患者因缺乏特异性症状而延误诊断（平均延迟3~10年），增加了肿瘤转移的风险[1-2]。临床医师应警惕NET的相关临床表现，发现线索、及时进行定性及定位诊断。 1. GEP-NET临床表现 1.1 GEP-NET的主要症状与临床特征 GEP-NET分为无功能性和有功能性肿瘤，大多数GEP-NET为无功能性肿瘤，临床可无症状多年，或表现为肿块所致压迫症状及肿瘤转移征象，尤其以肝转移多见，功能性GEP-NET尤其是胰腺的NET，临床可呈现特异性的综合征[3-4]。GEP-NET主要症状及临床特征见表1。 1.2 不同GEP-NET有不同的临床表现，有下列情况临床应高度怀疑GEP-NET[5] 1、促胃液素瘤（胃泌素瘤，gastrinorna）：促胃液素瘤是来源于胰腺α1细胞的肿瘤，是较为常见的GEP-NET，高胃酸分泌状态是其首要临床表现。可表现为： 1.消化性溃疡伴腹泻； 2.顽固、多发、非典型部位的消化性溃疡，易复发； 3.胃大部切除术后迅速复发的消化性溃疡； 4.消化性溃疡常规药物治疗效果不佳； 5.有异常粗大的胃黏膜皱襞、粗大的十二指肠和空肠皱襞； 6.消化性溃疡伴其他内分泌瘤的临床表现； 7.慢性腹泻，抑酸治疗有效； 8.肝转移瘤伴消化性溃疡，无消化系原发性恶性肿瘤； 9.有胃泌素 表1 胃肠胰神经内分泌肿瘤主要症状与临床特征及相关激素检测 肿瘤症状/综合征相关肽/胺类检测胃肠神经内分泌肿瘤　　有功能性潮红、顽固性腹泻、心内膜纤维化、呼吸道并发症、糙皮病，有类癌综合征或其他综合征表现CgA，5ⅡT，组胺，尿5ⅢAA无功能性腹痛、体质量下降、腹胀、恶心、呕吐和贫血等CgA，胰抑素，胰多肽胰神经内分泌肿瘤　　有功能性　　胰岛素瘤反复发作自发性低血糖，呈低血糖综合征表现胰岛素，C肽促胃液素瘤反复发作的消化性溃疡伴或不伴腹泻，有卓-艾综合征促胃液素胰高血糖素瘤糖尿病伴坏死性游走性红斑胰高血糖素血管活性肠肽瘤水样泻伴顽固性低血钾，呈Verner Morrison综合征（WDIIII综合征）血管活性肠肽生长抑素瘤糖尿病、胆囊结石、脂肪泻生长抑素促肾上腺皮质激素瘤向心性肥胖、多血质等库欣综合征表现促肾上腺皮质激素胰生长激素释放因子瘤肢端肥大症表现生长激素分泌甲状旁腺激素相关肽瘤骨损伤、高钙血症表现甲状旁腺激素相关肽无功能性肿块所致腹痛、黄疸、贫血、体质量下降等非特异性症状CgA、胰多肽注：CgA为嗜铬粒蛋白A；5 ⅡT为5羟色胺；5 ⅢAA为5羟吲哚乙酸瘤或多发性内分泌肿瘤综合征（multiple endocrineneoplasia，MEN）-1型家族史伴有消化性溃疡或慢性腹泻者[6-7]。 2、分化好的神经内分泌瘤（曾称类癌，carcinoid）：是一组起源于胃肠道和其他器官嗜银细胞的新生物。主要表现为： 1.腹部包块、长期体质量减轻、有腹泻病史； 2.不能解释的间歇性腹泻、面部毛细血管扩张、阵发性潮红或气喘等类癌综合征表现； 3.慢性低位不全肠梗阻伴便血，病程虽长，但一般情况尚可； 4.小肠类癌患者大多有腹痛、小肠梗阻和肿瘤转移的表现，发生率约占类癌总数的7%~28%[8]。 3、胰岛素瘤（insulinoma）：为胰岛β细胞瘤或β细胞增生造成胰岛素分泌过多，进而引起低血糖症的内分泌肿瘤，其胰岛素分泌不受低血糖抑制。清晨反复发生自发性低血糖，或低血糖发作于进餐延误、运动、劳累、发热等情况下；伴有昏迷或精神神经症状；给予葡萄糖后症状立即可缓解，即典型的Whipple三联征表现[9]。 4、胰高血糖素瘤（glucagonorna）：为胰岛α细胞瘤，可分泌过量的胰高血糖素。表现为无家族史的糖尿病或糖耐量异常、坏死性游走性红斑，伴口舌炎等临床三联征者需考虑胰高血糖素瘤。皮肤病变可发生在该肿瘤诊断前数年（最长报道为18年），表现为区域性红斑，也可为脱屑性红色丘疹及斑疹。 5、血管活性肠肽（vasoact