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关于哺乳动物组织蛋白酶B和组织蛋白酶H的新型抑制剂N-甲酰吡唑啉和N-苯甲酰吡唑啉的研究 作者：N.Raghav,S.Garg[印度] 古德格舍德拉大学化学系 摘要：已知组织蛋白酶、细胞内蛋白酶参与许多生理过程，降解细胞外蛋白质,激素原加工、动脉粥样硬化过程等。高浓度的组织蛋白酶已经在如关节炎，癌症和其他组织退行性疾病等表现出不同的病理条件。其中一个原因归因于高浓度作用是减少抑制浓度。因此，对小分子量化合物作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂的鉴定工作具有十分重要的治疗意义。以相同的方向探索这项工作，我们这里给出取代物N-甲酰吡唑啉和N-苯甲酰吡唑啉的合成以及研究这些作为半胱氨酸蛋白酶的抑制剂。在作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂的化合物的初步鉴定筛选之后，研究开展到去考虑组织蛋白酶B和组织蛋白酶H的抑制影响。SAR的研究表明，N-甲酰吡唑啉比N-苯甲酰吡唑啉更好的抑制剂。这两个系列中最有效的抑制剂是被硝基取代的化合物1i和2i用Ki值表示为1.1×10-9M和19.5 ×10 -8 M对于组织蛋白酶B，Ki值表示为5.19 ×10 -8 M 和 9.8 × 10 -7 M 对于组织蛋白酶H。对接实验表明了N-甲酰吡唑啉和N-苯甲酰吡唑啉的相互作用与酶活跃点的构建也提供了有用的见解。 引言 半胱氨酸蛋白酶是许多疾病的化疗合成蛋白酶抑制剂开发的中心。文献研究显示。组织蛋白酶B是目前为止表达数量最大