自身免疫性疾病2010.7.8.pptVIP

;;因自身免疫反应导致组织器官损伤 或功能障碍所致的疾病。 ;自身免疫耐受（autoimmune-tolerance）: 正常情况 下，机体免疫系统能识别“自我”，对自身组织 成分不发生免疫应答反应。 自身免疫(autoimmunity): 指机体免疫系统针对自身成分发生免疫应答反应，出现自身抗体或致敏淋巴细胞的现象。 自身抗体(autoantibody): 针对自身组织器官、细胞及细胞内成分的抗体。;按器官特异性分类;;病例2;黄某：女，39岁，16岁起经常腹泻，脓血便，人消瘦，多次大便细菌培养，均无致病菌生长，用抗生素治疗，症状缓解，停药就发，数年不能诊断。后经结肠镜确认，及查pANCA阳性，为溃疡性结肠炎。至今未治愈。;杨某：女，32岁，安徽全椒人,偶感食欲不振，乏力,当地医院以胃病治疗数月不佳,后出现黄疸,ALT108U/L,考虑肝炎进行降酶治疗,也不见好转,2009年10月转我院,查ALT140U/L, TBIL43umol/L,肝脾肿大,肝炎标志物均阴性,又查ANA、SMA和pANCA阳性。诊断为1型自身免疫性肝炎（1型AIH）。; 1、病因不明，常呈自发性。 2、女性居多， 3、遗传倾向。 4、血清中存在多种自身抗体或自身反应性 致敏淋巴细胞。 ; 5、重叠现象。即一个病人可同时患一种以上 自身免疫病。 6、病程较长，多迁延为慢性。 7、病损局部可发现淋巴细胞、浆细胞、中性 粒细胞等细胞浸润。 8、免疫抑制剂治疗有一定疗效。 ;三、自身免疫性疾病的发病机制;遗传因素; 1、 隐蔽抗原的释放 2、抗原引发的交叉反应;自身抗原;2、共同抗原引发的交叉反应 某些细菌、病毒与正常人体组织细胞上有相类似的抗原决定簇。如大肠杆菌O:14与人肠粘膜有嗜异性抗原。 针对这些细菌、病毒抗原决定簇产生的自身抗体和致敏淋巴细胞可与自身组织细胞发生交叉反应，引起自身免疫性疾病。 ;?1948年 Haragraves 等发现 LE 细胞现象 ? 1957年 Holborow 等应用 IIF 检测 ANA ? 1961年 Beck 等发现 ANA不同荧光染色模型 ? 60-70年代 IIF、ID、CIE应用于新的自身抗体 ? 1979年 Towbin 等用免疫印迹技术检测自身抗体 ? 80年代 IB、RIP 用蛋白多肽水平认识自身抗原 ? 1987年 DNA基因重组技术应用于自身抗体研究 ? 近十年 应用分子生物学技术;间接免疫荧光法（IIF） 酶联免疫吸附实验（ELISA） 免疫印迹法（Western-blot） 酶免疫斑点法 ;; 1、自身免疫性疾病的重要标志 2、高滴度存在于自身免疫性疾病患者 3、与疾病的活动性相关 4、参与免疫病理性损伤 ;八、由Ⅲ 型超敏反应引起的 自身免疫性疾病;1、抗核抗体（ANA） 2、抗ds-DNA抗体 3、抗ENA抗体 4、抗核小体（ AnuA） 5、抗C1q抗体 ;系统性红斑狼疮SLE的自身抗体检测;系统性红斑狼疮SLE的自身抗体检测 ;均质型 ; 抗dsDNA抗体是SLE患者的特征性标志抗体。 特异性可达95%～100 % 敏感性仅为30%～50% 其抗体滴度与疾病的活动程度有相性， 抗dsDNA抗体阴性不能排除SLE诊断。 ;抗核小体抗体(AnuA) 当SLE患者的吞噬细胞对凋亡细胞的清除能力受损或降低，导致核小体在患者体内大量存积，激活B细胞产生抗核小体抗体（ AnuA具有同抗ds-DNA抗体相同的诊断特异性 系统性硬化病SSc有20%～50%低浓度阳性率， 其他自身免疫性疾病中该抗体均为阴性。 AnuA的表达与SLE病情活动分数相关。; 抗ENA抗体谱: 可提取核抗原抗体的总称。 临床常用抗ENA抗体谱： 抗Sm 抗U1-RNP 抗SSA 抗SSB 抗Jo-1 抗Scl-70 抗rib-P蛋白 ; 抗可提取性核抗原（ENA）抗体;SLE患者中的C1q及抗C1q; 95%～99% 可排除 SLE （－） SLE 治疗缓解 病情特重（大量 IC 沉积消耗抗体） （＋）低滴度 常见于RA 等其它自身免疫性疾病 　　　高滴度　可作为诊断 SLE 的依据 ENA抗体谱检测 （－）不能排除 抗dsDNA、Sm、r