第十章利尿药及合成降血糖药12课件.pptVIP

;第一节 口服降血糖药;糖尿病分类;口服降血糖药分类;磺酰脲类药物第一代：; 氯磺丙脲的对位氯不易代谢失活。 - 半衰期较长 醋磺己脲对位羰基在肝脏被还原成仲醇。 - 使降糖作用增强2.5倍，作用时间延长 妥拉磺脲二步氧化成羧酸失活。 - 代谢中间体羟基和甲氧基衍生物仍具一定降血糖活性，作用时间较长。;磺酰脲类药物第二代：;磺酰脲类药物第三代：;1.甲苯磺丁脲;化学稳定性;甲苯磺丁脲结构中脲部分不稳定,在酸性溶液中受热易水解,析出对甲苯磺酰胺沉淀,滤液用氢氧化钠溶液加热中和，产生正丁胺臭味，可用于 。;化学合成;构效关系;临床作用;2.格列本脲;格列苯脲　Glibenclamide ;格列本脲的水解 ;格列本脲的合成 ;格列本脲的代谢 ;磺酰脲类降糖药作用机制及特点;3.盐酸二甲双胍;结构特点;化学合成;盐酸二甲双胍吸收快，半衰期短（1.5~2.8小时），很少在肝脏代谢，也不与血浆蛋白结合，几乎全部以原形由尿排出。因此肾功能损害者禁用，老年人慎用。 ;作用机制;　Nateglinide ; Nateglinide对胰岛SUR-1和K+-ATP通道的选择性极高，从而对心血管的影响较小，安全性较高； Nateglinide对K+-ATP通道具有“快开”和“快闭”作用，较其他口服降糖药起效迅速、作用时间短，餐时胰岛素迅速升高，餐后及时回落到基础分泌状态，夜间低血糖少的要求，避免了促胰岛素分泌的持续刺激而减轻?-细胞的负荷； Nateglinide对血糖水平更敏感，增强其在高血糖条件下活性，对代谢抑制更具耐受力，在代谢受损时作用更强。 反复应用无去敏作用。 那格列奈被称为“胰岛素分泌模式调节剂”或“餐时血糖调节剂” ;那格列奈的合成 ;那格列奈的同型药物 ;;罗格列酮的代谢 ;罗格列酮的合成;构效关系 ;学习要求;术语解释;3、胰岛素分泌模式调节剂（insulin secretion pattern regulators）：对胰岛K+-ATP通道具有“快开”和“快闭”作用，显著较其他口服降糖药起效迅速，作用时间短，使胰岛素的分泌达到模拟人体生理模式——餐时胰岛素迅速升高，餐后及时回落到基础分泌状态。亦称为餐时血糖调节剂。;5、碳酸酐酶抑制剂（Carbonic anhydrase inhibitor）：碳酸酐酶抑制剂是一类能抑制近曲小管管腔膜刷状缘碳酸酐酶活性的利尿药。由于该酶能催化二氧化碳和水合成碳酸，碳酸可解离为H+和HCO3-，H+在近曲小管管腔中可与Na+交换，使Na+被吸收，当该酶被抑制时，H2CO3的合成减少，使Na+、H+交换减少，近曲小管对Na+、HCO3-吸收也减少，结果使Na+、HCO3-排出量增加而产生利尿作用，碳酸酐酶抑制剂属于低效利尿药。;