中山大学06-10肿瘤学考题合编.docVIP

06-10瘤学期末考题合编 名词解释：（英文出题） miRNA 1）属于非编码RNA家族； 2）单链RNA，大小为19-25个碱基； 3）位于内显子基因和外显子基因之间，不具有开放读码框，约占人类基因组的1%； 4）pre-miRNA经过酶切加工之后，与靶基因mRNA的3’-UTR（UTR（Untranslated Regions)即非翻译区，是信使RNA（mRNA）分子两端的非编码片段）以部分互补的方式结合，从而抑制其翻译或通过完全互补降解mRNA，对蛋白表达具有强大的调控作用，可以调控增殖、分化、凋亡等细胞生命活动，与肿瘤的发生发展和预防、治疗密切相关。 2、differentiation（细胞分化） （1）在个体发育中，由一种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异，产生在形态、功能、代谢、行为等方面各具特色的细胞类群，从而形成不同的组织器官。 （2）细胞分化具有以下特点：稳定、可遗传；可逆；普遍性；受时空因素制约。 6、tumor metastasis（肿瘤转移） 1、恶性肿瘤生物学特征之一，是一个多步骤过程：成熟的肿瘤细胞（经过血管生成）在病人体内突破基底膜和细胞外基质的限制，从原发部位向远处播散，到达继发组织或器官后得以继续增殖生长，形成与原发肿瘤相同性质的继发肿瘤的全过程。 淋巴管、血管和种植等途径是肿瘤转移的常见方式。 3、具有器官选择性，并且影响因素甚多。 7、Oncogene(癌基因) 1、使细胞发生恶性转化的基因； 2、癌基因是正常细胞的基因突变形式，参与生长信号通路（原癌基因）； 3、单个突变可激活癌基因； 4、癌基因突变不会在生殖细胞中遗传下去，因为这妨碍到正常的发育发展； 6、巨噬细胞是最专业的抗原提呈细胞，树突状细胞在实体瘤中（起抗原呈递作用）含量最多。（错，说反了，个人觉得） 简答题： Ras的激活的分子机制 1、细胞外信号（生长因子等）与细胞质膜上的受体络氨酸激酶（RTK）结合，SHc磷酸化的酪氨酸与Grb2蛋白结合，之后，Sos（Ras-GEF),蛋白通过SH3结构域结合上来而被激活，激活的Sos蛋白促进Ras蛋白释放GDP,结合GTP，Ras蛋白由非活性状态转换为活性状态； 2、Ras蛋白的活性还受两个主要蛋白：GEF和GAP的控制，GEF促使GDP从Ras蛋白上释放出来，取而代之的是GTP，从而激活Ras；而GAP则是激活Ras蛋白的GTPase，促使结合在Ras蛋白上的GTP水解成GDP，从而使Ras失活； 3、Ras基因上密码子12、13和61是突变热点，点突变降低Ras蛋白固有的GTPase活性以及其与GAP的结合能力，导致持续处于激活状态。 4、肿瘤免疫的主要组成和疫苗设计的策略 答：（1）肿瘤免疫以特异性细胞免疫为主，体液免疫为辅。诱导特异性细胞免疫需要有效的抗原、抗原递呈细胞以及效应细胞。效应细胞包括辅助T细胞以及细胞毒性T细胞。整个系统受精密调控，很复杂，一个环节受损就可影响整个应答。 （2）通过三种策略：①通过DC增强抗原递呈作用：抗原特异性工程疫苗、在疫苗中加入DC以及分化剂和激活剂、抗原与DC靶向分子结合、动员DC、加入B7家族共刺激分子②在免疫检查点阻断：CTLA-4阻断剂、PD-1阻断剂、Stat3抑制剂、T-reg抑制剂③增强转移位点的肿瘤特异性T细胞的运输和活性：IL-15、B7-H1阻断剂、B7-H4阻断剂、新生血管内皮细胞的目标炎症信号、免疫治疗+肿瘤中抗凋亡通路的阻断。 5、肿瘤的异质性 （1）异质性指同一种组织细胞的肿瘤，其瘤细胞的分化程度和分化方向存在着差异性。肿瘤细胞分化程度高，成熟程度高，异型性小。反之，异型性大。异型性的大小是区别良、恶性肿瘤的主要组织学依据。 （2）良性肿瘤的异型性：肿瘤细胞与其起源的正常细胞相似，实质和间质在排列及组合上存在一定的差异。 （3）恶性肿瘤的异形性：除组织结构的异型性更明显外，突出的是瘤细胞的异型性。①细胞异形性：细胞大小、形态不一致，核大深染，核浆比例近1：1，可有瘤巨细胞。②核的多形性：瘤细胞的核肥大，染色深，形态不一，可出现病理性核分裂象。③组织结构：肿瘤细胞排列紊乱，无极性和数目增多。 8、CDK的作用及其调控机制 （1）生物学作用：CDKs在细胞周期调控网络中处于中心地位，在细胞周期不同时相中与不同的cyclins结合并被激活，通过磷酸化底物对下游信号进行调节，从而调节细胞周期的正常运行。 （2）CDK的调控机制： 1、细胞周期蛋白(cyclins)：表达水平在细胞周期中呈周期性变化，与CDK结合，是CDK的激活亚基，Cyclin-CDK复合物可进一步受到其它因子的正向或负向调控； 2、CDK磷酸化和去磷酸化：在CDK与cyclin结合的情况下，CDK上的抑制磷酸化位点T