抗原提呈细胞与抗原的加工和提呈.pptVIP

抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈;学习目标; 能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要的作用。;一、抗原提呈细胞的分类; DC由美国学者 Steinman于1973年 首次在小鼠淋巴结中 发现，因其在成熟时 伸出许多树突状或伪足状突起而得名，是迄今所知的能刺激初始T细胞活化的主要专职APC。 ;;1. 来源;;DC的分类;按照组织分布分类;3. DC的表面标志;;骨髓DC前体; 外周未成熟DC从皮肤、各种脏器及血液等处捕获抗原后移行到淋巴结或脾脏等次级淋巴器官的过程，伴随着DC的成熟，表面标志发生一系列的变化。其过程受到诸多因素的影响，包括抗原的种类、各种细胞因子、与其它细胞间的相互作用等，形成复杂的调控机制。 ;影响DC成熟的因素 ;DC的成熟;组织中未成熟DC - 强吞噬和吞饮作用 - 处理抗原能力强 - 低水??的MHC - 缺乏共刺激分子 - 提呈抗原能力弱 淋巴组织中成熟DC - 不再有吞噬能力 - 表达共刺激分子(B7-1, B7-2) - 高表达MHC和黏附分子 - 抗原提呈能力强; 未成熟DC 成熟DC;（三）DC的生物学功能;1、识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫;2、抗原提呈与免疫激活作用;;4、免疫耐受的诱导与维持 未成熟DC可诱导外周免疫耐受 不表达共刺激分子,不能激活T细胞,诱导T细胞失能,引起自身耐受; 诱生调节性T细胞,分泌IL-10,TGF-β,抑制T细胞应答,促进外周耐受形成; 胸腺DC参与胸腺内T细胞的阴性选择,清除自身反应性T细胞，参与T细胞的中枢耐受.; 骨 髓;表面标志; 单核-巨噬细胞的生物学功能 1.吞 噬 作 用;巨噬细胞吞噬细菌;2. 处理及提呈抗原;3.免疫调节 ：通过提呈抗原、产生和分泌各种细胞因子，产生补体系统分子及凝血因子、组织修复因子等；生成胞内酶类；产生某些神经肽及激素等发挥作用。 正调：产生IL-1/12，TNF-α 负调：前列腺素、TGF-β 4.抗肿瘤作用：直接杀伤、ADCC、激发抗瘤免疫 5.其他：致炎症、调节生血、止血、参与组织修复和再生等 ;三、B 细 胞 ; 第二节 抗原的加工和提呈 （antigen processing and presentation）;一、APC提呈抗原的分类;外源性抗原 ; -MHCⅡ分子抗原提呈途径 -MHCⅠ分子抗原提呈途径 -脂类抗原的CD1分子提呈途径 -非经典的抗原提呈途径; 外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，表达于APC表面，供CD4+T细胞识别的过程。;;形成内体,与溶酶体融合成吞噬溶酶体 胞质中存在一种称为MHCⅡ类小室，与吞噬溶酶体融合，降解抗原多肽，大小适合MHCⅡ分子结合。;阻止新合成的未折叠的自身蛋白结合未成熟MHC-II类分子; 参与II类分子的组装和折叠； 封闭II类分子的肽结合槽 ?阻止II类分子与胞浆中内源性抗原结合 引导组装后的MHC-II类分子转运至MIIC;(Ii)3九聚体从高尔基体进入吞噬溶酶体,融合成MIIC，在此负载多肽片段.;;CLIP解离;HLA-DM 催化 CLIP的解离;MHC II-多肽复合物的表面表达;外源性抗原的提呈过程;溶 酶 体 途 径;胞质溶胶（MHCⅠ类分子）途径;(一)抗原的加工处理;（２）蛋白酶体的降解 ;;; ; ;胞质溶胶途径;MHCⅠ类和Ⅱ类分子抗原提呈途径的比较;小结;思考题