生物制药工艺学第1、二章绪论.pptVIP

第一章 绪论;第一章 概 述;;识别 生化药品与生物制品;;3、生物制品的贮存与保管? 须专册登记?(品名、规格、生产单位、经销单位、进货数量、进货日期、批准文号、生产日期、有效期)，在库贮存应严格按《中国生物制品规程》和产品说明书规定的贮存条件(温度、湿度、避光、密闭等要求)分类存放。贮存期如发现质量可疑现象，应立即复检或与供应商联系，及时退货、换货。? 4、使用管理? 所有生物制品必须凭医生处方使用，而部分生化药品为非处方药不需要医生处方即可购买使用。生物制品使用时应严格掌握适应症，须做过敏试验的，一定要做过敏反应试验。并严格掌握使用方法、剂量及禁忌症，对含有活菌和活性毒素的生物制品的使用器具及残留物，要严格按规定妥善处理，不得随意丢弃，对于使用中发现的不良反应要及时上报药学部。;二、生物药物特性;三、生物制药的分类;;;（二）按原料来源分类;（三）按生理功能和用途分类;四、生物药物的来源; 人血白蛋白一直有“生命制品”、“救命药”之称。人血白蛋白是从健康人的血液中提取的，可直接静脉注射到病人体内，主要用于失血创伤、烧伤引起的休克，脑水肿及损伤引起的颅压升高，肝硬化及肾病引起的水肿或腹水，癌症术后恢复等方面的治疗，是临床急救的一种特殊药品。;（二） 动物脏器;糖尿病：;;（三）海洋生物;它的生理功能是能增进食欲，维持神经正常活动等，缺少它会得脚气病、神经性皮炎等。成人每天需摄入2mg。它广泛存在于米糠、蛋黄、牛奶、番茄等食物中，目前已能由人工合成。;（四）植物;博落回果实;2、黄酮;;;（五）微生物; 在治疗上，大多数革兰氏阳性菌都对青霉素敏感（结核杆菌对青霉素不敏感）；而革兰氏阴性菌则对青霉素不敏感（但奈瑟氏菌中的流行性脑膜炎双球菌和淋病双球菌对青霉素敏感），而对链霉素、氯霉素等敏感。所以首先区分病原菌是革兰氏阳性菌还是阴性菌，在选择抗生素方面意义重大。;五、生物制药的发展历程;六、生物药物研究新进展;生物药物特性;;高风险的研发过程;新药研发的六个主要步骤;发现新药的途径;;主要二氢吡啶类钙拮抗剂的化学结构;;二、临床前研究; 化学或生物实体的工艺研发及产品制备 开发出符合新药申报要求的化合物实体制备工艺研发，并按照该工艺制备足够量的化合物实体(药物)用以临床前试验、临床研究、小规模和大规模制剂制备等等，每一步必须进行质量控制和验证。 生物学特性研发及方案确立 药理学 药代动力学 毒理学 处方研究 物化性质 最初的处方设计 ;化学或生物实体的工艺研发及产品制备;生物学特性研发及方案确立;生物学特性之药理学; 受试样品：API相关事宜； 实验动物：离体动物组织、整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物） 实验方法： -体外实验：分子水平--酶系统工作 -细胞水平：体外细胞培养和样品测试 -组织、器官水平 -整体动物实验 实验分组： 空白（模型）对照 阳性药对照 样品：低剂量、中剂量、高剂量 给药方式：静脉注射(iv)、腹腔注射(ip)、口服(po)、皮下注射(sc)、灌胃(ig)； 生物统计处理;目的：了解新药主要药效作用以外的广泛药理作用。 指导原则： “当发现一种化合物具有某种药理活性时，应进行广泛的动物药理学试验，以测定其是否具有任何可供治疗应用的作用”。“应在机体的主要器官系统上进行综述，以揭示药物的其它作用，不论这种作用是希望的，还是不希望的”。 主要观察指标： 1、精神神经系统 2、心血管系统 3、呼吸系统 4、其它;目的：观察受试样品一次给予动物后所引起的毒性 反应和死亡情况。 动物： 样品： 方法：剂量选择 给药途径、体积 观察指标 结果：LD50或最大给药量 Note: LD50是半数致死剂量，指在预定时间之内，如96h，导致50%被暴露个体死亡的剂量。常与ED50【半最大效应浓度】配合计算治疗指数LD50/ED50，用以评价药物的安全性，治疗指数大的药物相对安全。 ;目的：观察受试样品连续给予动物后所引起的毒性反应和严重程度， 提供毒性反应的靶器官及损害的可逆性，确定无毒反应剂量。 动物： 样品： 方法：试验分组：对照组、低、中、高剂量 动物数： 给药方法： 检测指标： 一般观察、血液学、血液生化、尿液、系统尸解、组织病理学、心电图（只对犬）、其它； 恢复性观察 资料整理 ;目 的：观察动物皮肤接触受试物后所产生的刺激 反应情况。 试验材料：动物 受试物 试验方法：用药后不同时间，观察用药部位红斑，水肿情况。 结果判断