YH16HAPAs2O3复合纳米探针的表面修饰制备及其在结肠癌细胞防转移过程中的应用.doc

“YH16-HAP-As2O3”复合纳米探针的表面修饰、制备及其在结肠癌细胞防转移过程中的应用 郭明 杨文摘要：结肠癌作为全世界第三大恶性肿瘤，随着人们生活条件的越加完善，其在人群中的病发率也越来越高，相对于传统的治疗手段，随着技术的一天天进步，新型的纳米探针靶向治疗更加的显现出它的优越性。YH-16具有防止结肠癌细胞转移的功能，HAP具有抑制结肠癌细胞生长的功能，而As2O3具有促进结肠癌细胞的凋亡的功能，本文通过对三种分子进行表面修饰，从而制备出HAP-YH-16纳米分子，As2O3-OA, As2O3-PAA,和最后的Ca10(PO4)6(OH)910-n0 -（n）COOPAA复合纳米材料，最终以HAP为载体，以血管内皮细胞为位点，使复合探针进入机体后靶向作用于结肠癌细胞，发挥作用。 关键词：结肠癌、YH-16、HAP、As2O3、As2O3-OA、As2O3-PAA、Ca10(PO4)6(OH)910-n0 -（n）COOPAA复合纳米材料、血管内皮细胞 一、前沿： 结肠癌作为大肠癌的一种，是全世界第三大常见的恶性肿瘤 ，全世界男性HYPERLINK /结肠癌发病率最高者是夏威夷的日本人(37.15/10万)，女性最高者是新西兰人(30.46/10万)；发展中国家的发病例数在世界范围内尚不足1/3，以印度及非洲的发病率最低，与发达国家相比其发病率相差10倍。 在欧洲，2002年就有超过37万人发生该病，占全部癌症的12%，死亡人数大约为20万人。在中国，结肠癌发病率目前虽然还位列第五号肿瘤，但增长的速度却非常快，尤其是在一些大城市。这与生活水平提高、饮食结构发生改变密切相关。与上世纪90年代与70年代比，上海市男性结肠癌增加104%，女性增加99%，平均每年增加4%左右，其它大城市也基本如此。 从全世界范围看，中国是结肠癌发病率比较低的地区，目前在中国是第五常见的恶性肿瘤，但结肠癌发病率呈上升趋势，在大城市增幅更快。以上海市为例，1993年至1994年与1972年至1974年比较，男性结肠癌增加104%，女性结肠癌增加99%，每年增长4%左右；在北京地区，1982年至1997年15年间，结肠癌男性标化发病率分别上升53.30%、23.8%，女性分别上升16.9%、15.3%。1999年，中国男女结肠癌发病率分别为16.2/10万及14.5/10万。总之，上世纪90年代与70年代相比，结肠癌的发病率在城市上升31.95%，在农村上升8.51%。 在中国，大肠癌死亡率变化较大。在我国试点地区的调查显示，男性大肠癌死亡率居全部恶性肿瘤第五位(上海市为第四位);北京市女性为第二位，上海市女性为第三位，天津市与武汉市的女性为第四位，哈尔滨市的女性为第五位。农村试点地区的大肠癌死亡率大多居于第五位。 二、发病机理： HYPERLINK /view/26845.htm \t _blank结肠癌是发生于结肠部位的常见的消化道HYPERLINK /view/94487.htm \t _blank恶性肿瘤，占HYPERLINK /view/1204595.htm \t _blank胃肠道肿瘤的第3位。好发部位为HYPERLINK /view/39591.htm \t _blank直肠及直肠与HYPERLINK /view/423493.htm \t _blank乙状结肠交界处。从流行病学的观点看，结肠癌的发病和环境、生活习惯、尤其是饮食方式有关。 引发其病变的诱因大约可分为以下三种： （1） 饱和脂肪酸的饮食可增加结肠中胆汁酸与中性固醇的浓度，并改变大肠菌群的组成。胆汁酸经HYPERLINK /view/19168.htm \t _blank细菌作用可生成HYPERLINK /view/3630652.htm \t _blank3-甲基胆蒽等致癌物质，固醇环也可经细菌作用被芳香化而形成致癌物质。HYPERLINK /view/764552.htm \t _blank食物纤维包括纤维素、果胶、半纤维素、木质素等，吸收水分，增加粪便量，稀释肠内残留物浓度，能够缩短粪便通过大肠的时间而减少致癌物质与肠粘膜接触的时间，膳食纤维不足是结肠癌的发病因素之一。 （2） 由慢性大肠炎症引发而来，如溃疡性结肠炎的肠癌发生率高于一般人群，炎症的增生性病变的发展过程中，常可形成息肉，进一步发展为肠癌;克隆氏病时，有结肠、直肠受累者可引起癌变。以慢性血吸虫病患者为例： 肠壁血吸虫卵沉积与毒素刺激大肠粘膜慢性溃疡HYPERLINK /view/821761.htm \t _blank炎性息肉引起癌变 （3） 遗传因素，近几年来，有报告结