炎症介质(研究生)新选编.ppt

炎 症 介 质 重庆医科大学病理学教研室 张 徽 ; 炎症 最常见而复杂的病理过程，可以发生于机体的任何部位和任何组织。 概念: 炎症反应过程中的很多现象如血管反应和通透性改变，特别是白细胞的游出和吞噬作用以及再生修复过程等都涉及大量的分子机制。 ;;;;; 许多炎症反应过程实质上主要是由一系列被称作炎症介质的内源性化学因子(或生物大分子)介导实现的，它们影响到整个炎症过程。 应用分子生物学理论和技术，研究和掌握炎症过程的分子机制有助于精确地引导或控制炎症过程的发生、发展，是防治炎性疾病重要的理论基础。 ;第一节 炎症介质 具备以下条件可认为是炎症介质 用适当浓度介质可在相关组织引起相似的炎症反应. 炎症时介质能从组织中释放. 炎症组织中存在该介质生成的酶, 当介质增加时酶活性增强. 体内存在该介质分解,吸收or脱敏的机制. 该介质过多or缺乏时对炎症反应有预见的影响. 能证明在靶细胞上存在相应的介质受体, 并可触发or调节特 异性炎症反应.; 一、炎症介质的一般特点 ①炎症介质来自细胞和血浆 ②大多数炎症介质通过与靶细胞表面的特异性受体结合发挥生物学效应，但也有某些炎症介质本身具有酶活性(如溶酶体蛋白酶)或能介导氧代谢产物造成组织损伤等效应； 防御为主, 造成组织损伤;③炎症介质作用于靶细胞可使其产生次级炎症介质，后者的作用可以与原炎症介质相同或相似，也可以截然相反，因而发生放大或拮抗效应； ④一种炎症介质可作用于一种或多种靶细胞，有时可产生不同的效应； ⑤炎症介质一旦被激活或由细胞释放，存在时间很短暂； ⑥大多数炎症介质具有潜在的致损伤能力。 ;二、主要炎症介质的作用及其作用机制 (一)血管活性胺 血管活性胺(vascular amines) 组胺和5—羟色胺， 存在形式 炎症过程中第一批释放的介质。 1．组胺(histamine)主要存在于肥大细胞，嗜碱性粒细胞和血小板胞质的颗粒内。 以脱颗粒的形式释放出来。; 生物学活性 细动脉扩张 血管通透性增加 对嗜酸性??细胞的趋化作用 与不同的受体结合产生不同的作用 组胺被释放后很快就会被组胺酶灭活。 ; 由肥大细胞释放的组胺可与3种受体(H1、H2和H3)特异性结合并产生不同的效应。 与H1受体结合后主要作用于微循环，引起小动脉扩张和小静脉内皮细胞间隙增大和通透性增高(大动脉则为收缩作用)。 ; 组胺直接作用于内皮细胞后可使其瞬间表达选择素-P，并释放脂性介质，如前列腺素I2(PGI2)、血小板激活因子和白三烯B4(LTB4)。 激活的内皮细胞分泌IL-6和IL-8的量也显著增多。IL-6也参与引起血管通透性升高，而IL-8对嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞均有趋化活性。 ; 组织分布 阻断剂 H1受体 支气管、胃肠、子宫等 苯海拉明 平滑肌，皮肤血管 H2受体 胃壁细胞，血管 雷尼替丁 H3受体 中枢外周神经末梢;2. 5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)又名血清素(serotonin)，人类的5-HT存在于血小板和肠嗜铬细胞内。 血小板与胶原、凝血酶、ADP和抗原-抗体复合物等结合引起血小板凝集后释放 血小板激活因子(PAF)诱导发生--PAF来源于IgE介导的免疫反应过程中的肥大细胞。 5-HT的作用与组胺相似，主要与血管通透性升高有关。;(二)花生四烯酸的代谢产物 花生四烯酸( arachidonic acid，AA)是二十碳不饱和酸，广泛存在于多种器官. 正常细胞内无游离的AA存在，而是以脂化的形式与细胞的膜磷脂结合。 在致炎因子(化学、物理因子及C5a等)作用下，细胞的磷脂酶被激活，使AA从膜磷脂中释放。炎症时，磷脂酶主要来源于嗜中性粒细胞的溶酶体。 AA本身无炎症作用，当AA释放后经不同代谢途径生成前列腺素、白细胞三烯和脂