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程金科-细胞信号转导 Cell Signaling Signal Transduction jkcheng@shsmu.edu.cn 生物化学与分子细胞生物学系 分子细胞生物学的核心问题 Gene Protein Biological process 细胞信号通路的基本组成 细胞外信号分子 受体蛋白 细胞内信号转导分子 效应蛋白 细胞反应 生命体是一架精密的机器，但她有比机器高一层次的调节程序 “有机体”、“ 稳态”、“适应性反应”…… 任何生物学现象都有复杂的调控过程 Apoptotic Signaling Signaling Network signal receptor Signal transduction pathway Gene expression G偶联受体 门控离子通道 酶偶联受体 核受体 信号通路（signaling pathway or signal transduction pathway） Jak-Stat pathway： Stat是转录因子。 在激活后，从 细胞质转位到 细胞核内，调 控基因表达。 信号通路（signaling pathway or signal transduction pathway） MAPK pathway: (cascade module 级联式方式) 信号通路（signaling pathway or signal transduction pathway） GPCR-cAMP pathway: 第二信使 cAMP 皮质醇 核受体 (Nuclear receptor) Hormone (ligand) 转录因子 (Transcription factor) 信号转导通路的分子组成 ? Signaling components are mainly proteins： 1. Enzymes：RTK, adenylate cyclase, phospholipase, kinase， specification and amplifer (特异性和信号放大)。 2. Protein-protein interaction: binding domain(结合域)， specification (特异性)。 3. Protein modification：active/inactive (激活/失活)、 interaction(蛋白质相互作用) ? 第二信使（Second messenger)： 在传递过程中产生的小分子： cAMP、cGMP、IP3、 DG等，放 大信号。 细胞信号转导的基本特点 ? Specificity (高度专一性)； ? Amplification (信号放大)； ??? Transient and Dynamic (一过性、或可逆性、 或分子开关)； A molecular switch is a molecule that can be reversibly shifted between two or more stable states. ? Integration (信号整合)； ? Cross talk and network（信号通路的相互联系） 细胞信号转导的调节 ? 信号转导的动态性（dynamic）表明信号转导是被调控的。 ? 信号转导分子是调控的靶标(signaling components are controlled) 诱导(induction)：自身通路或其它途径；正反馈环；… 保持(extension)：活性保持的长短是被控制的；