第34章抗病原微生物概论.ppt

第三十四章抗病原微生物药物概论; 讲 授 内 容;病 原 体;革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌：  鉴别细菌时，用龙胆紫初染，加碘液处理，再以酒精脱色，最后用稀酚红复染。凡染后菌体呈紫色的，称“革兰氏阳性菌”，包括葡萄球菌、链球菌、破伤风梭菌等；菌体呈红色或土黄色的，称“革兰氏阴性菌”，包括大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、脑膜炎双球菌等。;;G+球菌：金葡菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、表皮葡萄球菌 G+杆菌：破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌、白喉杆菌 G-杆菌：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门菌属（伤寒、副伤寒、肠炎杆菌）、志贺菌属（痢疾、福氏、鲍氏、宋氏菌）、克雷伯属（肺炎杆菌）、鼠疫杆菌、结肠炎杆菌、霍乱杆菌；流感杆菌、副流感杆菌、假单胞菌属（绿脓杆菌）、布鲁菌属、百日咳杆菌、军团菌属 G-球菌：脑膜炎双球菌，淋球菌， 分枝杆菌属：结核杆菌、麻风杆菌 螺旋体：梅毒、回归热、钩端螺旋体 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 支原体 衣原体;化学治疗 (chemotherapy,化疗) 对细菌和其他病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤 细胞所致疾病的药物治疗 化疗药用于治疗病原微生物、寄生虫以及恶性肿瘤 细胞所致疾病 的药物，简称化疗药。 抗菌药 抗寄生虫药 抗肿瘤药 抗真菌及抗病毒药 ;耐药性; ; b.抗菌活性 药物抑制或杀灭细菌的能力 抑菌药仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物 如四环素、红霉素 杀菌药既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物 如青霉素类、氨基糖苷类 体外活性评价指标 最低抑菌浓度 (MIC)：能抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度 最低杀菌浓度 (MBC)：能杀死培养基内细菌所需的最低药物浓度 药物的抑菌与杀菌和药物的浓度及作用时间等因素有关 ; 化疗指数（ chemotherapeutic index，CI）： 概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数 有效量（ED50）的比值，即： CI = LD50 / ED50。 意义：是评价化疗药安全性的指??； 化疗指数越大，表明 疗效越高，毒性越低， 用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全。 例如：青霉素对人几无毒性，但极个别人可发生过敏性休克（1／6万） ;抗菌后效应（post-antibiotic effect，PAE） 将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常，该现象亦称抗生素后效应。 停用抗菌药物后，仍然持续存在的抗微生物效应。;;1．干扰细菌细胞壁合成 ;2．增加细菌胞浆膜的通透性;;4.抑制核酸的合成 如： 喹诺酮类 ——（-）DNA回旋酶 RFP ——（-）依赖DNA的RNA多聚酶 5. 抑制蛋白的合成 氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药 四环素类 30S 亚基抑制药 氯霉素 林可霉素类 50S 亚基抑制药 大环内酯类 ;细菌的耐药性(resistance);耐药性的产生机制;改变靶位的结构 1.改变靶蛋白，降低与抗菌药的亲和力 2.增加靶蛋白的数量，维持微生物正常形态与功能 3.新合成功能正常、与抗菌药亲和力低的靶蛋白 加强药物外排作用 四环素类、氟喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素、 ?-内酰胺类 改变代谢途径;耐药方式;四、抗菌药的合理应用;预防用药的指征;联合用药——目的; 1. 病因未明的严重感染 如急性重症感染 2. 单一药物难以控制的严重感染 如细菌性心内膜炎 3. 单一药物难以控制的混合感染 如腹腔脏器穿孔 4. 需长程治疗，病原菌易对药物产生耐药性 如抗结核药 5. ↓药物毒性反应，联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量 （如两性霉素B+氟胞嘧啶） 6. 药物不易渗入的部位感染 合用易渗入脑或骨组织的药物以提高疗效 如青霉素 + SD 流脑 ;; 药物分类： Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 Ⅲ