03第五章 外周神經系統药物.ppt

;第五章 外周神经系统药物;神经系统 ;传出神经;第五章 外周神经系统药物;乙酰胆碱（acetylcholine, ACh）是绝大多数传出神经纤维的递质。;引 言 ;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;胆碱受体分类：;拟胆碱药是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物，用于治疗胆碱能神经系统兴奋性低下引起的疾病。 抗胆碱药主要为胆碱受体拮抗剂，即和胆碱受体有高度亲和力，但是无内在活性，从而阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用，用于治疗因胆碱能神经系统过度兴奋所造成的疾病。 ;第一节 拟胆碱药;一、直接拟胆碱药--胆碱受体激动剂;乙酰胆碱不能做为药物。因为 （1）乙酰胆碱对所有的胆碱能受体无选择性，导致产生副作用； （2）乙酰胆碱为季铵化合物，不易通过生物膜，因而生物利用度极低；;（3）乙酰胆碱的化学稳定性差，在体内易被酯酶水解而失活。 因此，胆碱受体激动剂多以乙酰胆碱为先导化合物设计开发出的合成药物。 ;（一）乙酰胆碱分子结构分析： 1. 乙酰氧基部分 2. 亚乙基桥部分 3. 三甲铵基阳离子部分 ;;氯贝胆碱为选择性的M受体激动剂，几乎没有N样作用。 对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统几无影响， 临床主要用于治疗手术后腹气胀、尿潴留以及其它原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。 不易被胆碱酯酶水解，作用时间较长。 ;毛果云香碱（Pilocarpine） ;毛果芸香碱（Pilocarpine，匹鲁卡品）为天然产物，是M1受体的部分激动剂和弱的M2受体拮抗剂。 临床用其硝酸盐制成滴眼液，用于治疗原发性青光眼。 ;不稳定性：;;1.氮原子可以是质子化的叔氮原子，但以季铵盐最佳。 2.氮原子上所连烃基为甲基。如以乙基取代则拟胆碱活性降低。 3.氮原子与酯的氧原子有间隔2个碳原子的合适的距离，即氮原子与酰基末端的烃基上氢原子之间相距5个原子会产生最大的活性。这一规律称为“5原子规则”。;4.亚乙基上α位被甲基取代，则M作用和N作用均降低(M作用降低的更多)。亚乙基上β位被甲基取代，则N作用大大降低，同时可以减缓乙酰胆碱酯酶的酶解作用，延长作用时间。 亚乙基上连上甲基，将会产生手性碳原子。不同构型的分子表现出的拟胆碱活性有极大的差异，说明配基与受体的结合具有空间特异性。;5. 酰基也可以变换成氨甲酰基，将保留拟胆碱活性，比如卡巴胆碱和氯贝胆碱。 氨基甲酸酯不易被乙酰胆碱酯酶催化水解。;二、间接拟胆碱药--乙酰胆碱酯酶抑制剂;可逆的胆碱酯酶抑制剂 ;溴新斯的明（Neostigmine Bromide）;溴新斯的明的应用：;结构特点：;抗胆碱药;抗胆碱药分类;一、M胆碱受体拮抗剂;1. 阿托品;托品Tropine的立体化学;托品酸的立体化学;茄科生物碱类中枢作用;阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱的化学结构非常相似，均是由二环氨基醇（亦称莨菪醇）和莨菪酸所成的酯，所不同的只是6、7位氧桥、6位羟基或莨菪酸α位羟基的有无。 东莨菪碱和樟柳碱的6、7位间有一个β取向的氧桥基团，山莨菪碱含有6β羟基，樟柳碱的莨菪酸部分多一个α位羟基。 ;构效关系;构效关系;东莨菪碱分子中有氧桥，中枢作用最强；樟柳碱虽也有氧桥，但其莨菪酸α位还有羟基，综合影响的结果是中枢作用弱于阿托品；山莨菪碱6β位多一羟基，因此中枢作用最弱（东莨菪碱阿托品樟柳碱山莨菪碱）。 ;含季铵氮原子的药物如溴甲阿托品、异丙托溴铵、噻托溴铵、甲溴东莨菪碱、丁溴东莨菪碱和曲司氯铵等中枢作用很小。;M胆碱受体拮抗剂的结构特征;药效基本结构：氨基乙醇酯 酰基上的大基团：阻断M受体功能 ;二、N2受体拮抗剂(了解);苯磺阿曲库铵（Atracurium Besylate）;;肾上腺素能受体(Adrenergic Receptor) ;内源性神经递质的生物合成;肾上腺素能药物(Adrenergic Drugs); 拟肾上腺素药物或称肾上腺素受体激动剂，是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，能产生与肾上腺素能神经兴奋相似的效应，故又称拟交感作用药（或拟交感胺)。 ;了解;一、肾上腺素（Epinephrine） ;肾上腺素的不稳定性;水溶液加热或室温放置后发生消旋化 ;肾上腺素的合成;化学名为（1R，2S）-2-甲氨基-1-苯丙-1-醇盐酸盐；又称盐酸麻黄素。水溶液稳定，遇空气、日光、热不易被破坏。是存在于草麻黄和中麻黄等植物中的生物碱，1887年被发现，麻黄碱能兴奋α和β受体，由于其分子中不含儿茶酚结构，因而性质稳定，口服有