2 非無菌產品微生物限度标准修订.ppt

2015版药典通则非无菌产品微生物限度标准增修订内容;我国药品微生物限度标准的历史沿革 2015版微生物限度标准增修订内容 非无菌药品微生物限度标准 微生物限度标准的表述 需氧菌总数、真菌数数值的表述 微生物限度标准的解释 ; ;修订概况 1、以一部为限度标准的基础，参照ICH协调案和USP、JP、 EP 标准增修订了2015版药典标准。说明1、一、二、三部附录中内容不同。2、微生物限度标准以表格的形式描述。 ;增订内容1、除中药、化学药和生物制品的限度标准外，增订了原敷料、中药提取物及饮片的微生物限度标准。 修订内容 1、菌数计数结果以10n表示； 2、 以需氧菌总数取代细菌数。以耐胆盐革 兰阴性菌取代大肠菌群。 ;基于药品的给药途径对患者健康 潜在的危害以及药品的特殊性而制订的。 药品生产、贮存、销售过程中的检验，化学药品原料药、中药提取物及 辅料的检验，新药标准制订，进口药品标准复核，考察药品质及仲裁等， 除另有规定外，其微生物限度均以本标准为依据。; ; 1、制剂通则、品种项下要求无菌的制剂及标示无菌的制剂 应符合无菌检查法规定。例如： 附录Ⅰ制剂通则 ： 【无菌】：注射剂、眼用制剂 植入剂、冲洗剂。 【无菌】或【微生物限度】： 散剂、凝胶剂 、软膏剂、搽剂 、洗剂 、涂膜剂 、鼻用制剂、气雾剂、喷雾剂。 ; 2、品种正文项下： 【 无菌 】 受热不稳定、制剂不能进行最终灭菌的无菌工艺产品 用于手术、烧伤或严重创伤的局部给药制剂 应符合无菌检查法规定。 3、非无菌化学药品及生物制品制剂的微生物限度标准（见表1） 按10个给药途径，以固体、液体性状分别给出具体的限度标准要求。 ;表1 非无菌化学药品及生物制品制剂的微生物限度标准 ;续 表1 非无菌化学药品及生物制品制剂的微生物限度标准 ;;;; 除了本限度标准所列的控制菌，其他被检出的可能具有潜在危害性的微生物，进行评估: ⒈ 药品的给药途径 给药途径不同，其危害不同（眼、鼻或呼吸道给药）. ⒉ 药品的特性 药品是否能促进微生物生长，是否有足够的抑制微生物生长能力 ⒊ 药品的使用方法 ⒋用药对象 用药对象不同，如新生儿、婴幼儿及体弱者，其危害性不同 ⒌患者使用免疫抑制剂和甾体类固醇激素等药品的情况； ⒍ 患者的疾病、伤残和器官损伤的情况等。 ;⒎当进行上述相关因素的风险评估时，评估人员应经过微生物学和微生物数据分析等方面的专业知识培训。 ⒏评估原辅料微生物质量时，应考虑相应制剂的生产工艺、现有的检测技术及原辅料符合该标准的必要性。 ; 检查依据 非无菌制剂的总需氧菌数、总霉菌及酵母菌数测定 《通则1105 》； 非无菌制剂的控制菌检查照通则《 1106 》。 本限度标准解释如下： 101CFU：最大可接受限值＝20； 102CFU：最大可接受限值＝200； 103CFU：最大可接受限值＝2000。 以此类推。; 菌数限度标准以10n 表示 ⑴ 不应理解为限度标准的放宽。 而是因微生物计数不同于化学成分的定量测定，微生物在供试液中的分布 及取样时的不均匀性都将带来结果的不确定性，这关系到微生物计数实验 结果的精密度。 ;⑵用于手术、烧伤及严重创伤的局部给药制剂应符合无菌检查法要求。 对用 于创伤程度难以判断的局部给药制剂，若没有证据证明药品不存在安 全性风险, 那么该药品应符合无菌检查法要求。 ⑶药品微生物限度标准中，药用原料、辅料及中药提取物仅规定检查需氧 菌总数、霉菌和酵母菌总数。 因此，在制定其微生物限度标准时，应根据原辅料 的微生物污染特性、用 途、相应制剂的生产工艺及特性等因素，还需控制具有潜 在危害的致病菌。 ; ⑷制剂通则项下微生物限度检查项目 必检项目 制剂通则项下有微生物限度要求的制剂为必检项目 原则性要求 化学药品丸剂、口服 片剂、胶囊剂、颗粒剂；应对其被微生 物污染的风险进行评估,在保证患者用药安全安全的前提下，通过历史回顾 分析可不进行批批检验。 ⑸如果上述制剂的性质及工艺的原因导致产品易受微生物污染，应在品 种项下列出微生物限度检查项及微生物限度标准，如 生化类制剂。 ;⑹制定药品的微生物限度标准时，除了依据“非无菌药品微生物限度标 准”（制剂通则项下）外，还应综合考虑原料来源、性质、生产工艺条 件、给药途径及 微生物污染对患者的潜在危险等因素，提出合理安全的 微生物限度标准。 ⑹特殊品种可以最小包装单