2新藥藥理毒理研究问题分析定稿成都程鲁榕.ppt

; ; 一、新药研发的环境; 新药研发的环境 近年批准的新化学分子实体药物 ( new molecular entity drugs-NMEs) ; ; 121项NME临床研究 - 有效性（缺乏或太弱） - 安全性（毒性反应大） - 经济等（市场、投资回报） 有效性 46％ 安全性 40％ 经济 7％ 其他 7％; 疗效不佳、毒性反应、临床ADR 占NCE中止的 50％～86％ Ⅰ期临床： 30% Ⅱ期临床： 33% Ⅲ期临床： 30% IV期、上市后： ？; 我国新药研发环境 技术瓶颈制约 经验储备不足 研发盲从性大 创新失败率高 ; 我国加强药品注册审批力度 2008年:受理注册3413件 与2006、2007年比：下降75%、18% 仿制药、简单改剂型：下降85%、46% 批件： 2006年：7761 2007年： 758 张华吉 《2008年国产药品批准情况分析》; 张华吉 《2008年国产药品批准情况分析》 中国新药杂志 2009, 18 (7) ; ; ;药理研究 - 主要药效学 体外药效学 体内药效学 作用机制 - 药代动力学 ; 毒理研究 一般药理 急性毒性 长期毒性（毒代动力学） 生殖毒性、遗传毒性、致癌性 过敏性、刺激性、溶血性试验 光毒性、药物依赖性、免疫毒性等 ; 据统计仅5% 化合物通过初筛进入IND 其中 2%上市 失败原因 动物毒性： 11 % 有效性： 30 % 人体ADR： 10 % 药代： 39 %（已明显降低） - 生物利用度 - 关联靶器官 - 代谢产物; 创新化学药品 146个(2006.1- 2008.12) 国产：85个[54个会后发补（63.5%）] 药学：31个(57%) 药效：24个(44%) 药代：27个(50%) 非临床或临床安全性:38个(70%) 临床试验方案:24个(44%) 杨志敏等- Food and Drug 2009 , 11 (5) - Chinese Journal of New Drugs 2009, 18 (13) ; 新药立项需关注的问题 - 前期准备工作 ; 立项关注 了解法律法规 熟悉技术要求 药物背景调研 新药立项论证 ; 立项关注 - 了解法律法规 《中华人民共和国药品管理法》 2001年12月1日 《中华人民共和国药品管理法实施条例》 2002年9月15日起施行 《药品注册管理办法》 2007年10月1日 ;《药品注册管理办法》;《药品注册管理办法》;申报资料审查 ; SFDA - 国食药监安[2006]587号 推进实施《药物非临床研究质量管理规范》 自2007年1月1日起，新药临床前安全性评价研 究必须在经过GLP认证的实验室进行。 范围：未在国内上市销售的化学原料药及其制剂、生物制品；未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分、有效部位及其制剂和从中药、天然药物中提取的有效成分及其制剂 ；中药注射剂 。 ; ; 立项关注 -熟悉技术要求 最新指导原则和技术要点 药物致癌试验必要性的技术指导原则???? [2010] 化学药物长期毒性试验技术指导原则??[2005 ] 化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则??[2005] 化学药物急性毒性试验技术指导原则??[2005 ] 抗HIV药物药效学研究技术指导原则??[2006] 化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则???? [2005] 化学药物一般药理学研究技术指导原则???? [2005] 化学药物临床药代动力学研究技