Policosanol和氟伐他汀在老年高膽固醇血癥女性患者中有关效能、安全性和耐受性的比较.docVIP

PAGE  PAGE  PAGE 9 （译自Clin invest 2001 21:103-113(古巴)） 多廿烷醇和氟伐他汀在老年高胆固醇血症女性患者中有关效能、安全性和耐受性的比较 摘要 目的：比较多廿烷醇和氟伐他汀治疗老年高胆固醇血症女性患者的效能及耐受性。 设计与背景：随机、单盲、平行对照，实验在古巴的一个独立研究中心进行。 患者与参与者：70例女性高胆固醇血症患者，年龄在60~80岁之间。 方法：患者给予一站式降胆固醇饮食，稳定4周后，随机分配服用多廿烷醇(10mg)或氟伐他汀(20mg) 治疗，每日一次，共计8周。 结果：多廿烷醇显著地降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(29.2%，p0.001)，总胆固醇(TC)(19.3%，p0.001)，甘油三酯(7%，p0.05)及LDL-C与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的比值(39.8%，p0.001)，TC与HDL-C的比值(31.6%，p0.001)，显著增加HDL-C(19.8%，P0.001)。氟伐他汀显著降低LDL-C(22.9%，p0.001)，TC(16.7%，p0.001)，甘油三酯(8.2%，p0.05)及LDL-C/HDL-C(28.4%，p0.001)，TC/HDL-C 22.8%，p0.001)，显著增加HDL-C(9.2%，P0.001)。多廿烷醇在降低LDL-C(p0.01)，TC/HDL-C(p0.01)及LDL-C/HDL-C(p0.001)及增加HDL-C(p0.01)上要比氟伐他汀效果显著。多廿烷醇显著增加LDL脂质过氧化延迟时间(36.5%，p0.001)，并明显降低二烯过氧化水平(15.5%，p0.05)，而氟伐他汀无此效应。二药治疗均耐受良好。接受氟伐他汀治疗的患者中有5名患者中断实验(接受多廿烷醇治疗组中则无)，其中3名是由于不良反应(胸痛、胃部不适、皮肤潮红及眩晕)造成的。在整个研究期间，共有服用多廿烷醇组的3名患者和服用氟伐他汀组的5名患者报告发生了不良反应。 结论：患有Ⅱ型高胆固醇血症的老年女性服用多廿烷醇 10mg/d，连用8周，其降胆固醇效应稍优于氟伐他汀20mg/d， 主要表现在LDL-C水平，动脉粥样硬化诱因及HDL-C水平的变化方面。另外，在此次特殊的研究样本中，多廿烷醇还显著降低LDL对脂质过氧化的敏感性，而氟伐他汀则无此效应。然而，尚须进行更大样本和更高药物剂量的研究以确认本次实验所获得的结论。 高胆固醇血症，主要是指血浆中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高，是冠状动脉性心脏疾病(coronary heart disease，CHD)的主要危险因素[1-3]。Landmark临床研究中心认为，不论患者先前有[4-6]无[7]CHD病史，降低LDL-C水平和总胆固醇(TC)水平均可显著减少冠状动脉疾病的发病率和死亡率。 防治CHD的专家准则认为血脂紊乱和其他同时存在的动脉粥样硬化危险因子导致了每例CHD患者中普遍存在着冠状动脉危险性，并建议降低LDL-C水平至特定的目标[8，9]。单靠饮食控制往往不能达到这些目标。尤其是在具有多种动脉粥样硬化危险因素或已证实存在动脉粥样硬化疾病的患者中，推荐完成更严格的目标并使用降血脂药物。在这些药物当中，3-羟基-3甲基戊二酸-辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，通常是指他汀类药物，已得到广泛应用[10]。 氟伐他汀是一种合成的他汀类口服药物，其活性形式为开放的羟基酸[11]。氟伐他汀与其他他汀类药物相同，也是通过抑制肝脏HMG-CoA还原酶，进而减少细胞内胆固醇合成，而细胞内胆固醇可以增加肝脏中高亲和力LDL受体数目。LDL从血浆中清除，重新成为细胞内胆固醇[12][13]。因此，口服氟伐他汀20~40mg每天可有效降低Ⅱ型高胆固醇血症患者血浆中LDL-C和TC水平，并适度降低血甘油三酯水平，增加血HDL-C水平[14][16]。而且，对一特定样本的研究表明对老年高胆固醇血症女性患者有效，且药物耐受良好[17]。 多廿烷醇是由从糖杖(甘蔗)蜡中分离提纯的高级脂肪酸和伯醇组成的混合物，二十八烷醇是其主要成份，另外还包括一些含量较低的成份如三烷醇、二十六烷醇、dotriacontanol、庚烷醇、四烷醇、非烷醇及四三烷醇[18][19]。在Ⅱ型高胆固醇血症患者[20-27]及血脂紊乱伴2型(非胰岛素依赖性)糖尿病[28-30]患者中已证实多廿烷醇有降低胆固醇效应。 多廿烷醇通过抑制胆固醇生物合成过程的某一环节[31][32]和增加LDL受体依赖性过程[31]而发挥作用，该环节位于醋酸盐合成和甲羟戊酸生成之间。然而，多廿烷醇并不具有直接的HMG-CoA还原酶抑制作用。以往对更年期后妇女[33]及老年高胆固醇血症(男性+女性)患者[34]进